布格替尼（安伯瑞）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌，特别是针对具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。本文将详细介绍布格替尼的用药指南，包括用法用量、剂量调整、不良反应处理以及日常注意事项。

布格替尼的用法用量

推荐剂量

布格替尼的推荐剂量为前7天口服90毫克，每日一次；然后增加剂量至口服180毫克，每日一次。布格替尼应持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90毫克每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。布格替尼与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

剂量调整

在布格替尼治疗期间，如果出现严重的不良反应，需要进行剂量调整。具体的调整方案如下：

• 高血压：在布格替尼治疗前应控制血压。治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果尽管接受了最佳抗高血压治疗，仍发生3级高血压，则应暂停服用布格替尼。消退或改善至1级后，以相同剂量继续布格替尼治疗。对于4级高血压或3级高血压复发，考虑永久停止布格替尼治疗。
• 心动过缓：在布格替尼治疗期间应监测心率和血压。如果无法避免伴随使用已知可引起心动过缓的药物，则应更频繁地监测患者。对于症状性心动过缓，应暂停服用布格替尼，并评估已知可引起心动过缓的合并用药。如果发现并停用已知可引起心动过缓的合并用药或对该药进行了调整剂量，则在症状性心动过缓消退后以相同剂量继续布格替尼治疗；否则，在症状性心动过缓消退后应降低布格替尼剂量。如果未发现有影响的合并用药，则如发生危及生命的心动过缓应永久停用布格替尼。
• 视觉障碍：建议患者报告任何视觉症状。出现新的或恶化的2级或以上视觉症状的患者，应暂停服用布格替尼并进行眼科评价。在2级或3级视觉障碍恢复至1级严重程度或基线时，应降低剂量继续布格替尼治疗。如发生4级视觉障碍应永久停止布格替尼治疗。

此外，如果出现其他严重的不良反应，如肌酸磷酸激酶(CPK)升高、胰酶升高、肝毒性或高血糖症，也应根据具体情况调整剂量或暂停治疗。

用药注意事项

避免与某些药物合用

在布格替尼治疗期间，应避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时给予强效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降低至90毫克，或从90毫克降低至60毫克）。如果无法避免同时给予CYP3A中效抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克、120毫克降至90毫克或从90毫克降至60毫克）。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。

特殊人群用药

对于轻度肝损害（Child-Pugh A）或中度肝损害（Child-Pugh B）患者，不建议调整剂量。对于重度肝损害（Child-Pugh C）患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克、120毫克降至90毫克或从90毫克降至60毫克）。对于轻度或中度肾损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率为30-89毫升/分钟），不建议调整剂量。对于重度肾损害患者（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为15-29毫升/分钟），将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。

妊娠和哺乳期注意事项

基于其作用机制和在动物中的发现，当对妊娠女性给药时，布格替尼可能会对胎儿造成危害。应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险。应建议育龄期女性在布格替尼治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。由于哺乳婴儿可能会出现不良反应，应建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

老年人群（≥65岁）和年轻患者之间的安全性或有效性没有显著差异，但应在医生的指导下使用布格替尼。

日常注意事项

在日常生活中，患者应注意以下几点以确保布格替尼的疗效和安全性：

• 饮食与生活方式：保持健康的饮食习惯，避免高脂、高糖食物。适量运动，保持良好的生活习惯。
• 监测健康状况：定期监测血压、心率、肝功能、肾功能和血糖水平。如有异常应及时就医。
• 注意不良反应：密切关注可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲不振、咳嗽等。如有严重不适，应立即联系医生。

通过遵循上述用药指南和注意事项，患者可以最大限度地发挥布格替尼的治疗效果，减少不良反应的风险，提高生活质量。