卡博替尼（Cometriq）是一种口服多靶点抑制剂，主要用于治疗多种实体瘤，特别是肝癌、肾癌等。该药物由美国Exelixis生物制药公司研发，已在多个国家和地区获得批准。本文将详细介绍卡博替尼的作用功效、用法用量及注意事项，帮助患者更好地理解和使用该药物。

作用功效

多靶点抑制剂

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向多个受体，如AXL、RET、ROS1、TYRO3、Tie-2、TrkB、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、c-Kit和c-Met。通过抑制这些受体，卡博替尼可以阻断肿瘤的生长和扩散，从而达到治疗效果。

适应症

卡博替尼主要适用于以下几种癌症的治疗：

• 肾细胞癌：适用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，以及与纳武单抗联合适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。
• 肝细胞癌：适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
• 分化型甲状腺癌：适用于治疗12岁及以上患有局部晚期或转移性分化甲状腺癌（DTC）的成人和儿童患者，这些患者在既往VEGFR靶向治疗后病情进展，并且是放射性碘难治性或不合格的。

通过针对这些特定的癌症类型，卡博替尼为患者提供了有效的治疗选择。

作用机制

卡博替尼通过抑制上述多个受体，阻断肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖和转移的关键信号通路。具体来说，它通过抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3来阻止肿瘤血管生成；通过抑制c-Kit和c-Met来抑制肿瘤细胞增殖；通过抑制AXL和Tie-2来抑制肿瘤转移。这种多靶点的抑制作用使得卡博替尼在多种癌症治疗中表现出色。

用法用量

推荐剂量

卡博替尼的推荐剂量根据不同的癌症类型和患者的个体差异有所不同：

• 肾细胞癌和肝细胞癌：推荐剂量为60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 分化型甲状腺癌：对于人体表面积（BSA）≥1.2m²的12岁及以上儿童和成人患者，推荐剂量为60mg，每日一次；对于BSA<1.2m²的12岁及以上儿童患者，推荐剂量为40mg，每日一次。

患者应严格按照医生的指导使用卡博替尼，不可自行调整剂量。

给药方式

卡博替尼片剂应空腹服用，即在进食前至少1小时或进食后至少2小时给药。患者应整片吞服，不可压碎或咀嚼。如果漏服了一次剂量，且距离下次服药时间不足12小时，则不应补服，而应在下次服药时间继续正常服药。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整卡博替尼的剂量：

• 不良反应处理：出现2级不良反应时应暂停用药，待症状缓解至1级后再恢复用药；出现3级或4级不良反应时应暂停用药，待症状缓解至1级后下调一个剂量继续用药；出现3级或4级出血事件时应永久停药。
• 与CYP3A4抑制剂联合用药：与强CYP3A4抑制剂联合用药时，应将每日剂量减少20mg。例如，BSA<1.2m²的儿科患者从60mg每日减少至40mg每日，或从40mg每日减少至20mg每日，或从20mg每日减少至隔日20mg。在停止强效抑制剂后2至3天，恢复使用强效CYP3A4抑制剂之前的剂量。
• 与CYP3A4诱导剂联合用药：根据耐受性，可将每日剂量增加20mg。例如，从60mg增加至80mg每日，或从40mg增加至60mg每日。停止强诱导剂后2至3天，恢复强CYP3A4诱导剂之前的剂量。每日剂量不得超过80mg。

在调整剂量时，患者应密切监测不良反应，并及时与医生沟通。

用药注意事项

不良反应监测

卡博替尼常见的不良反应包括腹泻、疲劳、手足综合征（PPE）、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘等。患者在用药期间应定期监测血压，并留意上述不良反应的症状。如有不适，应及时就医。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，卡博替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用卡博替尼，哺乳期妇女在使用卡博替尼期间及最后一次给药后4个月内应停止哺乳。此外，具有生殖潜力的女性在使用卡博替尼期间和最后一次给药后4个月内应采取有效避孕措施。

药物相互作用

卡博替尼与CYP3A4抑制剂和诱导剂的联合用药可能会影响其代谢，导致药效增强或减弱。因此，在使用卡博替尼期间，应避免与这些药物同时使用。如需联合用药，应遵循医生的指导，适当调整剂量。

手术前停药

在预定手术前，包括牙科手术，患者应至少提前3周停止使用卡博替尼，以降低手术风险。手术后，根据医生的建议重新开始用药。

购买渠道

卡博替尼尚未在中国正式获批上市，但患者可以通过正规渠道购买该药。注意甄别药品真伪，关注生产日期，避免购买假药或劣药。原厂生产出口土耳其的原研药价格约为2576美元一盒（20mg*30粒），2576美元一盒（40mg*30粒），2889美元一盒（60mg*30粒）。孟加拉齐斯卡的仿制药价格约为165美元一盒（20mg*90粒）。印度NATCO的仿制药价格约为48美元一盒（20mg*30片），83美元一盒（40mg*30片），136美元一盒（60mg*30片）。