司美替尼（Selumetinib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物。它主要针对1型神经纤维瘤病（NF1）引起的丛状神经纤维瘤（PN），并且在低分级浆液性卵巢或腹膜癌的治疗中也显示出潜力。本文将详细介绍司美替尼的靶向机制、适应症、用法用量以及使用时需要注意的事项。

司美替尼的靶向机制与适应症

靶向机制

司美替尼是一种MEK1/2蛋白激酶抑制剂，能够特异性地阻断促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。这条通路在多种癌症中过度活跃，导致细胞不受控制地增殖。司美替尼通过抑制MEK1/2的活性，阻止了这一信号通路的传导，从而减缓肿瘤的生长和发展。

司美替尼在神经纤维瘤病中的应用尤为显著。1型神经纤维瘤病是一种罕见的遗传性疾病，常导致患者生活质量下降，并可能引发其他严重并发症。司美替尼的靶向治疗能够有效控制丛状神经纤维瘤的生长，减轻患者的症状。

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。此外，由于低分级浆液性卵巢或腹膜癌被证明存在MEK基因突变，研究显示司美替尼在这些癌症类型中也有一定的疗效。

司美替尼在成年患者中的数据相对有限，目前不推荐将其作为成人患者的初始治疗药物。但对于某些特定类型的成年患者，特别是那些存在MEK基因突变的患者，司美替尼仍然具有潜在的应用价值。

司美替尼的用药注意事项

剂量与用法

司美替尼的推荐剂量是按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25毫克/平方米（mg/m²），每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5毫克或10毫克剂量（单次最高剂量为50毫克）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量。

治疗过程中，应定期监测患者的临床获益和不良反应。如果患者出现不可耐受的毒性或丛状神经纤维瘤（PN）进展，应暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

特殊人群用药

司美替尼在18岁以上患者中的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。对于18岁以下的儿童患者，是否继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险评估。

在治疗过程中，如患者漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

不良反应与监测

司美替尼最常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。严重的不良反应包括心肌症、视毒性、胃肠毒性、皮肤毒性和肌酐磷酸激酶升高。

治疗前和治疗期间，应定期监测患者的血液学参数、肝功能指标以及影像学检查如CT扫描等。对于出现严重不良反应的患者，应根据具体情况暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。