塞利尼索（Selinexor）是一种创新的口服选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过其独特的机制，为癌症患者提供了新的治疗选择。本文将详细介绍塞利尼索的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

塞利尼索的作用与功效

作用机制

塞利尼索的活性物质通过结合并抑制核输出蛋白XPO1来发挥作用。这一作用机制使得肿瘤抑制蛋白在细胞核中积聚，从而启动并放大了它们的肿瘤抑制功能。这种作用方式被认为能够选择性地诱导癌细胞中的细胞凋亡，同时在很大程度上不伤害正常细胞，从而实现了对癌症的精准打击。

适应症

在临床应用中，塞利尼索展现出了广泛的适应症。它可以联合硼替佐米和地塞米松用于治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。此外，塞利尼索还可以与地塞米松联合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受了至少四种在先治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体是难治的。除了多发性骨髓瘤外，塞利尼索还适用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，这包括由滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤，这些患者已经接受了至少两种系统治疗但病情仍未得到控制。

药代动力学

塞利尼索口服给药后4小时内达到最大血药浓度（Cmax）。同时给予的高脂餐（800～1,000卡路里，饮食中来自脂肪的总卡路里含量约为50%），对于塞利尼索药代动力学的影响不具有临床意义。患者在使用塞利尼索时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

血小板减少症

塞利尼索可导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。注意监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数，在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测病人出血的体征和症状，并及时评估，根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

中性粒细胞减少症

塞利尼索会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。注意监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数，在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子（例如G-CSF）的使用，根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

胃肠道毒性

塞利尼索可能会导致胃肠道毒性，通过调整剂量和/或标准止泻剂来控制腹泻，给有危险的患者静脉输液以防止脱水。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重，在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。

低钠血症

塞利尼索可引起低钠血症，监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平，在治疗的前两个月更频繁地监测。如果患者出现低钠血症的症状，如头痛、恶心、嗜睡等，应及时就医并调整治疗方案。

特殊人群用药

部分患者在接受本品治疗期间发生了新发白内障或白内障恶化，白内障的治疗通常需手术摘除白内障。建议有生育能力的女性和男性患者在使用本品治疗期间以及末次服药后至少1周内，使用有效的避孕措施或避免性生活，以避免怀孕。目前尚无孕妇使用本品的数据。在动物中进行的研究显示本品会对胎儿造成伤害。不建议孕妇以及未采取避孕措施的育龄女性使用本品。如果患者在本品服药期间怀孕，应立即停用本品，并告知患者该药品对胎儿的潜在危害。