达拉非尼（Dabrafenib）、甲磺酸达拉非尼胶囊和泰菲乐（TAFINLAR）是一种用于治疗特定类型癌症的药物，主要适用于携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）以及某些类型的辅助治疗。本文将详细介绍该药物的基本信息、适应症、用法用量、药代动力学、不良反应及特殊人群用药注意事项。

达拉非尼的基本信息

别称

达拉非尼的中文名称为达拉非尼，英文名称为Dabrafenib，其他别称包括甲磺酸达拉非尼胶囊、泰菲乐、TAFINLAR。

生产厂家、规格和价格

达拉非尼由瑞士诺华制药（Novartis）研发，目前在多个国家获得批准上市。在中国市场，原研药和仿制药均有销售。具体规格和价格如下：

• 瑞士诺华出口土耳其的原研药：规格为50mg*120粒和75mg*120粒，价格约为13635$一盒。
• 老挝大熊制药的仿制药：规格为75mg*120粒，搭配规格为2mg*30粒的曲美替尼，价格约为4375$一套。
• 卢修斯的仿制药：规格为75mg*120粒，价格约为1825$一盒。

达拉非尼已进入中国医保，患者可以通过医院、药房购买该药。购买时应注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。

适应症

达拉非尼的主要适应症包括：

• BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，联合曲美替尼使用。
• BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗，联合曲美替尼使用。
• BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），联合曲美替尼使用。

达拉非尼的作用机制主要是通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性，达到治疗效果。

用药注意事项

用法用量

达拉非尼的用法用量较为复杂，必须在有抗肿瘤治疗经验的医疗机构中使用。具体用法如下：

• 单药治疗：150mg，每日两次，空腹或餐后两小时服用。
• 联合曲美替尼治疗：150mg，每日两次，曲美替尼2mg，每日一次。同样需要空腹或餐后两小时服用。

治疗过程中，如出现严重不良反应，可能需要在医生的指导下调整药物剂量，甚至停用药物。

剂量调整

达拉非尼有两种规格，50mg和75mg，可用于有效地管理剂量调整需求。可能需要中断治疗、减少剂量或停止治疗以管理不良反应。对于皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤不良反应，不建议进行剂量调整或暂停。在联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。

不良反应

在临床试验中，达拉非尼最常见的不良反应包括发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。其中，发热是最常见的导致剂量减少和治疗中断的不良反应。

严重不良反应可能导致停药，最常见的包括发热、射血分数降低和呼吸窘迫。在治疗过程中，患者应密切监测不良反应，并及时向医生报告。

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，尚无孕妇使用达拉非尼的数据。动物研究显示有生殖毒性和胚胎-胎儿发育毒性，包括致畸作用。因此，孕妇不应服用达拉非尼，除非对母亲的潜在获益超过对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在服用达拉非尼联合曲美替尼治疗期间和最后一次服药后16周内，不应进行母乳喂养。

对于具有生育能力的女性和男性，建议在使用达拉非尼期间和停止治疗后一段时间内，采取有效的避孕措施。女性患者在使用达拉非尼期间和停止治疗后2周内，应持续采取有效的避孕措施。男性患者在使用达拉非尼期间和停止治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。

贮存方法

达拉非尼应遮光、密闭、干燥处保存，温度不超过30℃。启封后需带干燥剂贮存在原包装中。该药物的有效期为24个月。

药代动力学

达拉非尼经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。口服甲磺酸达拉非尼的平均绝对生物利用度为95%。12mg到300mg剂量范围内，单次给药后，达拉非尼的暴露量（Cmax和AUC）呈剂量比例增加，但每日两次重复给药后，增加值小于剂量比例。重复给药观察到暴露量减少，可能是由于其自身代谢的诱导。

达拉非尼与人血浆蛋白结合，结合率为99.7%。静脉注射给药微剂量后的稳态分布容积为46L。与空腹状态相比，伴随食物给予达拉非尼会降低生物利用度（Cmax和AUC分别降低了51%和31%）并延迟吸收。

结论

达拉非尼（Dabrafenib）、甲磺酸达拉非尼胶囊和泰菲乐（TAFINLAR）是一种重要的抗癌药物，适用于多种BRAF突变阳性的癌症。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的正确用法和剂量调整，密切监测不良反应，并采取必要的预防措施。希望本文能为患者和医疗专业人士提供有用的信息。