贝组替凡（商品名：维利瑞®，英文名：Welireg®）是一种靶向HIF-2α的首创小分子抑制剂，于2024年11月21日获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市，成为中国首个获批用于治疗希佩尔-林道综合征（Von Hippel-Lindau Syndrome, VHL）相关肿瘤的靶向药物。该药由默沙东公司研发生产，适用于不需要立即手术干预的成年VHL患者，涵盖VHL相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。其作用机制在于特异性阻断因VHL基因失活所导致的HIF-2α异常积聚，从而切断缺氧信号通路，抑制肿瘤血管生成与增殖。临床研究Study004（NCT03401788）显示，在61例VHL患者中，肾细胞癌客观缓解率达49%，中枢神经系统血管母细胞瘤缓解率30%，胰腺病变缓解率77%，视网膜血管母细胞瘤在可评估眼中100%改善，验证了其系统性抗肿瘤活性与疾病修饰潜力。

贝组替凡的中文说明书

本说明书依据中国NMPA批准信息、FDA审评资料及关键临床试验数据整合编写，内容符合当前国内获批适应症与用药规范。

适应症与患者选择

适用于经确诊为VHL综合征的成年患者，且存在需干预但无需即刻手术的以下任一或多种病变：①肾细胞癌（局限性、多灶性或双侧）；②中枢神经系统血管母细胞瘤（如小脑、脊髓、延髓部位）；③胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），包括有功能或无功能类型。不适用于已出现广泛转移、需急诊减瘤或无法耐受口服治疗者。

用法用量与剂型规格

推荐剂量为120 mg口服，每日一次，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可空腹或随餐服用，建议每日固定时间服药以维持稳态血药浓度。药品规格为40 mg/片，每瓶90片。美国市场定价约为每瓶30,000美元，香港地区价格相近；中国大陆上市后价格以医保谈判及医院采购为准，暂未公开具体美元标价。

疗效与安全性核心数据

中位随访21.8个月时，贫血发生率高达90%，疲劳66%，为最常见不良反应；其他≥25%者包括血红蛋白降低、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高及恶心。严重缺氧事件虽少见，但可能需吸氧或住院处理。研究中7例终止治疗，仅1例因1级头晕停药，提示整体耐受性良好。所有缓解均经独立中央审查确认，缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）仍在持续随访中。

该说明书体现贝组替凡作为VHL疾病修饰治疗范式的转变——从反复手术转向长期口服控制，显著延缓多器官肿瘤进展，改善患者生活质量与治疗负担。

用药注意事项

安全、规范使用贝组替凡是保障疗效与降低风险的前提，须严格遵循个体化评估与动态监测原则。

剂量调整路径

首次出现≥3级毒性（如重度贫血、持续缺氧、无法耐受疲劳），减量至80 mg每日一次；再次出现同等级毒性，进一步减至40 mg每日一次；若仍无法耐受，则永久停药。禁止自行跳过剂量或加倍补服。漏服当日尽快补服；若已接近次日服药时间，则跳过，不补服。服药后呕吐不补服，次日照常用药。

特殊人群与禁忌

妊娠期女性禁用，因其具胚胎-胎儿致畸风险；哺乳期妇女应在治疗期间及末次给药后至少1周内暂停哺乳。有甲状腺髓样癌病史或家族史者禁用。轻度肝损害或eGFR ≥ 30 mL/min的轻中度肾损害患者无需调整剂量；中重度肝/肾损伤者尚无临床数据，应谨慎评估获益风险比。

关键监测与协同管理

用药前及治疗期间每2–4周检测全血细胞计数（重点关注血红蛋白）、血氧饱和度、空腹血糖、血清肌酐与电解质。对血红蛋白＜9 g/dL者，暂停用药直至恢复至≥9 g/dL，再按减量方案重启。不推荐常规使用促红细胞生成素（ESA）。避免联用CYP2C19或UGT2B17强抑制剂（如氟康唑），以防暴露量升高；慎与CYP3A4底物（如阿托伐他汀）合用，必要时监测疗效指标。

贝组替凡的临床价值不仅在于缩小可见病灶，更在于重塑VHL患者的全程管理模式——以精准靶向干预替代被动等待与重复手术，标志着中国罕见遗传性肿瘤治疗进入新阶段。