贝组替凡（Welireg®，通用名：belzutifan）是一种靶向缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的首创小分子抑制剂，由默沙东公司研发，于2021年8月获美国FDA加速批准上市。该药为Von Hippel-Lindau（VHL）综合征相关肿瘤及晚期透明细胞肾细胞癌患者提供了首个获批的全身性口服治疗选择，填补了特定遗传性肿瘤和难治性肾癌领域的临床空白。其作用机制独特，通过稳定HIF-2α蛋白降解复合物，阻断下游促血管生成与肿瘤增殖通路，在不依赖手术或传统抗血管治疗的前提下实现多病灶协同控制。

贝组替凡的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症：精准覆盖两类高未满足需求人群

贝组替凡获批两大明确适应症：第一，用于治疗VHL综合征成年患者中需干预但无需立即手术的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。VHL是一种常染色体显性遗传病，患者多器官易发良性与恶性肿瘤，反复手术创伤大、生活质量差，贝组替凡可延缓肿瘤进展、减少手术频次。第二，用于既往接受过至少两线系统治疗（含PD-1/PD-L1抑制剂及≥2种VEGF-TKI）后仍进展的晚期透明细胞肾细胞癌成人患者。该亚型占肾癌约75%，晚期患者治疗选择极为有限，贝组替凡显著延长无进展生存期。

作用与功效：靶向HIF-2α，实现多病灶同步调控

贝组替凡特异性结合HIF-2α亚基，促进其泛素化降解，从而抑制VEGF、PD-L1、GLUT1等关键下游靶基因表达。在VHL患者中，该机制可缩小RCC病灶、稳定CNS血管母细胞瘤、控制pNET生长；在晚期肾癌中，其单药客观缓解率（ORR）达49%，中位缓解持续时间超2年，部分患者实现长期疾病控制。临床研究证实，其疗效独立于PD-1抑制剂使用史，且对多发性、双侧肾肿瘤及脑转移瘤均具活性。

用法用量与常见副作用

推荐剂量为120 mg口服，每日一次，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开；可随餐或空腹服用，建议固定时间服药。若漏服，当日尽快补服，次日恢复常规；服药后呕吐无需补服。剂量调整方案为：首次减至80 mg/日，二次减至10 mg/日，三次减量后考虑停药。常见不良反应（发生率≥25%）包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高及恶心。严重风险为需要输血的贫血及低氧血症，须定期监测血常规与指尖血氧饱和度。

用药与日常注意事项

特殊人群与器官功能不全管理

轻中度肾或轻度肝损害患者无需调整剂量；中重度肝损伤者尚无研究数据，应避免使用。UGT2B17与CYP2C19双重代谢不良者药物暴露量升高，贫血风险增加，需加强监测。育龄期女性及男性伴侣均需在用药期间及末次给药后1周内采用非激素避孕措施；孕妇禁用，哺乳期妇女应在治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。儿童及老年患者安全性数据不足，65岁以上受试者比例偏低，临床使用需个体化评估。

安全监测与支持性干预

治疗前及全程须每2–4周监测血红蛋白、网织红细胞计数、血氧饱和度及空腹血糖。出现3级贫血（Hb＜8 g/dL）或症状性低氧（SpO₂＜90%）时暂停用药，必要时予吸氧、输血或住院支持；不推荐联用促红细胞生成素（ESA），因其安全性和有效性未获验证。若发生不可耐受毒性，按剂量递减路径调整或永久停药。当前全球定价约为每月5,800美元，疗程持续至疾病进展或不可接受毒性，属长期规范用药范畴。