贝组替凡（Welireg®，通用名：belzutifan）是全球首个且目前唯一获批用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤的靶向药物，于2024年11月15日在中国大陆正式获批上市。该药通过抑制缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）通路，精准干预VHL蛋白功能缺失所致的异常血管生成与肿瘤增殖，在肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS hemangioblastoma）及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）三大适应症中展现出明确临床获益。其获批填补了中国VHL病系统性药物治疗的空白，为这一罕见遗传性肿瘤综合征患者提供了全新的非手术干预选择。

贝组替凡的适应症、用法用量与副作用

适应症

本品适用于不需要立即手术干预的成年VHL病患者，具体包括：与VHL病相关的肾细胞癌（RCC），要求肿瘤最大径＜3 cm；中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS-Hb），需结合肿瘤位置、生长速度、既往手术史及恶性倾向综合评估；以及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），其中胰头部病灶＜2 cm、胰尾部病灶＜3 cm。此外，贝组替凡亦获批用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF-TKI治疗后进展的晚期肾细胞癌成人患者。

用法用量

推荐起始剂量为120 mg口服，每日一次，空腹或随餐服用均可，建议固定每日同一时间服药。患者须整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。若漏服，应在当日尽快补服；次日恢复常规用药，切勿加倍剂量。发生呕吐后不补服，按原计划次日继续。对于体重≥40 kg的12岁及以上青少年，剂量同成人；体重＜40 kg者，减至80 mg每日一次。剂量调整方案为：首次减量至80 mg/日，二次减量至10 mg/日，三次减量后应考虑永久停药。当前未设定标准定价，参考国际市场，单月治疗费用约为7,800美元。

常见副作用

≥25%患者报告的不良反应包括：血红蛋白降低（贫血）、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高及恶心。其中贫血与缺氧为具有临床管理意义的关键毒性。约三分之一患者出现需干预的贫血，部分需输血支持；约五分之一患者发生低氧血症，严重者可致住院或永久停药。其他值得关注的反应还包括视力模糊、味觉障碍及轻度皮疹。

用药与日常注意事项

监测与剂量干预

治疗前及全程须定期检测血红蛋白与指尖血氧饱和度（SpO₂）。血红蛋白＜8 g/dL时暂停用药，待恢复至≥8 g/dL后，以减量方案重启；若为危及生命的贫血或需紧急干预，则永久停药。休息状态下SpO₂＜90%，或出现气促、意识模糊等缺氧症状，须立即暂停，经吸氧与观察后，依恢复情况决定是否减量重启；若为危及生命缺氧，永久停用。

特殊人群与禁忌协同

育龄期女性用药期间及末次给药后1周内须采用非激素避孕方式，因贝组替凡可削弱激素类避孕效果；男性患者同样需在同期采取有效避孕措施。妊娠期禁用，哺乳期妇女应在治疗期间及停药后1周内停止哺乳。轻中度肾或肝功能损害者无需调整剂量；UGT2B17与CYP2C19双重代谢不良者暴露量升高，须加强贫血与缺氧监测。儿童及老年患者（≥65岁）安全性数据尚不充分，暂不推荐常规使用。

生活与合并用药管理

避免与强效CYP2C19诱导剂（如利福平）联用，可能降低贝组替凡疗效；慎与升糖药物合用，因本品可致血糖升高。日常应避免高空作业或驾驶等依赖快速反应能力的活动，尤其在出现头晕或疲劳初期。保持规律作息与适度营养摄入，有助于缓解贫血相关乏力；但不建议自行使用促红细胞生成素（ESA），因其在贝组替凡治疗背景下的安全性和有效性尚未确立。