2024年11月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准默沙东研发的HIF-2α抑制剂贝组替凡（商品名：维利瑞®，英文名：Belzutifan，国际商品名：Welireg）上市，标志着全球首个且目前唯一获批的HIF-2α靶向药物在中国落地。该药适用于不需要立即手术治疗的希佩尔-林道综合征（Von Hippel-Lindau, VHL）相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的成人患者。这一批准基于关键性2期临床试验Study004（NCT03401788）的积极数据：在61例VHL患者中，肾细胞癌客观缓解率达49%（95% CI: 36–62），CNS血管母细胞瘤缓解率为30%，胰腺病变缓解率达77%，视网膜血管母细胞瘤在可评估的16只眼中全部改善。同年5月22日起，贝组替凡正式在中国境内启动商业供应，由默沙东统一供货，覆盖具备罕见病诊疗资质的三甲医院及指定医疗机构。

贝组替凡在国内上市了吗

获批时间与监管路径清晰明确

贝组替凡于2024年11月21日获NMPA批准，属优先审评品种。此前已于2021年8月获美国FDA加速批准，并被授予孤儿药、突破性疗法及优先审评三项资格。其中国注册路径严格遵循《药品管理法》及《罕见病药物审评审批指导原则》，完成桥接性药学与非临床研究，并依托Study004的完整国际多中心数据支持获批，未要求中国患者重复开展III期试验。

适应症覆盖VHL核心多系统肿瘤

本品精准聚焦VHL病这一常染色体显性遗传罕见病。患者因VHL抑癌基因失活导致HIF-2α异常积聚，驱动多器官血管性肿瘤发生。贝组替凡通过特异性抑制HIF-2α二聚化与转录活性，从源头阻断VEGF、PDGF、TGF-α等促血管生成与增殖通路。获批适应症涵盖三大典型病变：局限性肾细胞癌（避免反复肾部分切除）、可评估的CNS血管母细胞瘤（延缓开颅手术）、以及有症状或进展性胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），填补国内系统性药物治疗空白。

商业可及性已全面启动

自2024年5月22日起，维利瑞®进入全国医院药品采购目录，首张处方于海南博鳌乐城瑞金医院开出，依托“先行先试”政策实现早期可及；随后逐步覆盖北京协和医院、上海瑞金医院、广州中山一院等VHL诊疗协作中心。药品规格为40 mg×90片/瓶，单疗程年费用约为888美元，由默沙东中国直接供应，不通过第三方仿制药渠道流通。

用药与日常注意事项

需规律监测血红蛋白与氧合状态

贫血为最常见不良反应（发生率90%），多为1–2级，呈剂量依赖性。用药期间应每4周检测全血细胞计数，血红蛋白低于10 g/dL时考虑暂停给药；若持续低于9 g/dL或出现明显乏力、气促，需评估是否合并缺氧或铁代谢异常。不建议常规补充促红细胞生成素，除非经血液科确认存在绝对性红系造血障碍。

避免联用强效CYP2C19或CYP3A4诱导剂

贝组替凡主要经CYP2C19代谢，部分经CYP3A4。禁止与利福平、苯妥英钠、卡马西平等强诱导剂同用，否则可致血药浓度显著下降，削弱抗肿瘤效应。如必须使用质子泵抑制剂，优选泮托拉唑（弱CYP2C19抑制剂），避免奥美拉唑或埃索美拉唑（中强抑制剂）长期联用。

妊娠与生育期管理须前置规划

本品对胚胎有潜在风险，育龄期男女用药期间及末次给药后至少1周内须采取高效避孕措施。女性患者用药前需妊娠试验阴性，男性患者若伴侣处于育龄期，亦需全程避孕。计划妊娠者应在停药后充分评估肿瘤稳定性，并与遗传咨询师共同制定家庭规划方案。