Tremelimumab（替西木单抗，商品名Imjudo）是一种全人源IgG2单克隆抗体，靶向并阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），从而解除T细胞活化抑制，增强抗肿瘤免疫应答。该药于2022年10月获美国FDA批准，2023年2月获欧盟批准，目前尚未在中国大陆上市，亦未纳入国家医保目录。其临床应用聚焦于不可切除肝细胞癌（uHCC）及特定类型的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），均须与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合使用，部分NSCLC方案还需叠加铂类化疗。作为STRIDE方案的核心组成——单次300 mg Tremelimumab启动剂量联合规律间隔的Durvalumab 1500 mg——已在HIMALAYA III期研究中证实显著延长总生存期，为晚期肝癌一线治疗提供了新范式。

Tremelimumab使用指南

本指南依据FDA批准说明书、HIMALAYA研究数据及多国临床用药共识整合而成，适用于经专业评估确认符合适应症的成年患者，强调个体化给药、严格输注顺序与动态毒性监测。

适应症与推荐剂量

对不可切除肝细胞癌（uHCC）成人患者，推荐采用STRIDE方案：单次静脉输注Tremelimumab 300 mg（无论体重），同时给予Durvalumab 1500 mg；此后每4周单用Durvalumab 1500 mg维持，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。对于体重≥30 kg者，亦可选择1300 mg Tremelimumab联合Durvalumab 1500 mg作为初始剂量。NSCLC患者需联合Durvalumab与铂类化疗（如卡铂+培美曲塞），首周期同步给予Tremelimumab（按体重计算：≥30 kg为1300 mg；<30 kg为4 mg/kg），之后每4周Durvalumab单药维持。所有剂量均基于实际体重，每次输注前须重新称重。

配制与输注规范

使用前肉眼检查药液：应澄清无色至淡黄色，无颗粒、无浑浊、无变色；否则弃用。以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度不高于10 mg/mL。必须经0.2–0.22 μm过滤器，以恒定速率静脉输注≥60分钟。配制后须在2–8℃冷藏保存，且24小时内用完。输注顺序不可调换：先Tremelimumab，再Durvalumab，最后化疗药物。首次输注后须留观60分钟，监测发热、寒战、低血压或支气管痉挛等急性反应。

不良反应管理原则

常见反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒及转氨酶升高，发生率均≥20%。严重免疫相关不良反应（irAEs）如免疫性肺炎、结肠炎、垂体炎、甲状腺功能减退等，可在治疗中或停药后数月内出现。所有患者需在基线及每次给药前检测ALT、AST、TSH、ACTH、肌酐及全血细胞计数。≥3级irAEs须暂停Tremelimumab；4级或复发3级irAEs、或需持续全身性皮质类固醇（泼尼松≥10 mg/日）超过12周未减至≤10 mg/日者，应永久停药。症状缓解至≤1级且激素成功减量后，方可考虑恢复Durvalumab单药治疗。

用药注意事项

临床实践中，安全有效使用Tremelimumab不仅依赖精准给药，更取决于对特殊人群特征、潜在风险及长期随访的系统性把握。

特殊人群用药限制

妊娠期禁用。动物实验显示胚胎毒性，育龄期女性用药前须确认未孕，治疗期间及末次给药后3个月内须采取高效避孕措施。哺乳期妇女应停止哺乳，因IgG可经乳汁分泌。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但因基础疾病多、器官储备下降，须强化心肺功能、肝肾功能及感染风险评估。

禁忌与基础筛查

活动性自身免疫性疾病（如未控制的类风湿关节炎、炎症性肠病）、既往有免疫相关重度毒性史、或存在活动性感染（尤其结核、乙肝再激活风险者）均为相对禁忌。用药前须完成HBV/HCV血清学、HIV检测、胸部影像学及甲状腺超声基线评估。已知EGFR突变或ALK融合阳性的NSCLC患者不适用本方案。

费用与可及性说明

Tremelimumab在美国市场参考批发价约为每支（20 mL，400 mg）8,200美元；按STRIDE方案单次300 mg用量计，单剂成本约6,150美元。该价格不含输注服务、伴随检查及irAE管理费用。药品当前未在中国大陆注册上市，仅可通过符合监管要求的境外医疗合作路径获取，患者需充分知情并签署书面同意。