替西木单抗（Tremelimumab，商品名：IMJUDO）是由英国阿斯利康公司研发的全人源IgG2单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），通过阻断免疫检查点通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。该药于2022年10月获美国FDA批准上市，2023年2月获欧盟批准，目前尚未在中国大陆获批上市，亦未纳入国家医保目录。其核心适应症为不可切除肝细胞癌（uHCC）及特定类型的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），均需与度伐利尤单抗（durvalumab）联合使用，部分方案还整合铂类化疗。临床证据源自全球多中心Ⅲ期HIMALAYA研究，数据显示STRIDE方案（单次300 mg替西木单抗 + 1500 mg度伐利尤单抗，后续单用度伐利尤单抗）显著延长患者总生存期，中位OS达16.4个月，2年生存率达40.5%，较索拉非尼组提升近8个百分点。

Tremelimumab（替西木单抗）中文说明书

药物基本信息与作用机制

替西木单抗为无菌、澄清至微乳白色、无色至微黄色溶液，规格包括25 mg/1.25 mL（20 mg/mL）和300 mg/15 mL（20 mg/mL）两种单剂量小瓶装。其作用本质是特异性结合CTLA-4分子，解除T细胞活化过程中的抑制性信号，从而增强抗肿瘤免疫应答。该机制虽带来持久临床获益，亦同步增加免疫介导不良反应风险，需全程动态监测。

适应症与推荐用法

适用于既往未接受全身治疗的成人不可切除肝细胞癌（uHCC），采用STRIDE方案：首剂静脉输注替西木单抗300 mg（60分钟以上），同日给予度伐利尤单抗1500 mg；此后每4周单用度伐利尤单抗1500 mg，直至疾病进展或不可耐受毒性。对于无EGFR突变或ALK畸变的转移性NSCLC，需联合度伐利尤单抗及铂类化疗（如卡铂+培美曲塞），替西木单抗剂量依体重调整，通常为75 mg（≤60 kg）、100 mg（61–90 kg）、125 mg（＞90 kg），仅在第1周期给药一次。

临床疗效与安全性数据

HIMALAYA研究中，STRIDE组中位OS为16.4个月（HR=0.78），3年OS率30.7%，显著优于索拉非尼组（20.2%）。但免疫激活伴随较高毒性负荷：97.4%患者发生任意级别不良事件，50.5%出现≥3级事件，其中25.8%判定为治疗相关；严重不良反应包括出血（6%）、腹泻（4%）、肺炎（2.1%）、急性肾损伤（1.3%）；致死性事件发生率8%，含肝衰竭、免疫介导肝炎、颅内出血各占0.5%。14%患者因毒性永久停药。

用药注意事项

基线评估与动态监测

每次给药前须完成体重测量、ECOG体能评分、Child-Pugh分级（uHCC患者）、甲状腺功能、肝酶（ALT/AST）、肌酐、ACTH及皮质醇水平检测。对基线ALT/AST ≤ ULN者，若治疗中升至＞5×ULN且伴胆红素升高，应暂停并启动系统性糖皮质激素（如泼尼松1–2 mg/kg/d）；若12周内未能将激素减至≤10 mg/d或未达0–1级缓解，则永久停用替西木单抗及度伐利尤单抗。

剂量调整与停药原则

不建议常规减量。发生3级免疫介导反应（如结肠炎、垂体炎、肾炎）时暂停用药；4级或复发3级事件、需长期激素维持、或激素减量失败者，应永久终止治疗。输注前须肉眼检查药液，若出现浑浊、变色或可见颗粒，立即弃用。配置后药液须在室温下24小时内使用完毕，不得冷冻。

价格与可及性说明

根据美国市场公开信息，替西木单抗300 mg/15 mL规格单支参考价约为2,800美元；25 mg/1.25 mL规格单支约350美元。实际费用受保险覆盖、医疗机构议价及疗程周期影响较大。该药当前未在中国大陆上市，患者无法通过常规医院药房获取。所有使用必须严格遵循处方医师指导，在具备免疫治疗管理经验的肿瘤中心实施。