瑞普替尼（Repotrectinib）是一种针对ROS1阳性和NTRK阳性肿瘤的靶向药物，已在多个国家和地区获得批准，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、副作用以及注意事项。

瑞普替尼的适应症和用法用量

适应症

瑞普替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种药物通过抑制ROS1和NTRK激酶，阻止肿瘤细胞的生长和扩散，为患者提供了一种有效的治疗选择。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。随后，剂量增加到160毫克，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。患者在开始治疗前应确认肿瘤样本中存在ROS1重排，以确保药物的有效性。

注意事项

患者在使用瑞普替尼时应遵循医生的指导，定期进行血液检查和影像学评估，以监测药物的疗效和安全性。如出现严重的不良反应，应及时联系医疗专业人员。

瑞普替尼的副作用和用药注意事项

常见副作用

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些副作用通常是可管理的，但在某些情况下可能需要调整剂量或暂停治疗。

严重副作用

瑞普替尼还可能导致一些严重的不良反应，如间质性肺病（ILD）/肺炎和肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，其中1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用瑞普替尼，如果确诊，则需永久停用。

此外，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。如果出现严重肝毒性，应暂停服用，待病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

特殊人群用药

孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害，因此应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内也应使用有效的避孕方法。

瑞普替尼对哺乳期妇女的安全性尚未明确，建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用这些药物时，应咨询医生以避免潜在的风险。

总的来说，瑞普替尼为ROS1阳性和NTRK阳性肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。患者在使用过程中应密切关注药物的副作用，并遵循医生的指导，以确保治疗的安全性和有效性。