司帕生坦（Sparsentan）是一种新型的内皮素A型和B型受体拮抗剂，用于治疗某些肾脏疾病，尤其是IgA肾病。本文将详细介绍司帕生坦的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

司帕生坦的适应症、功效与作用、用法用量、副作用

适应症与功效

司帕生坦主要用于治疗IgA肾病（IgAN），这是一种常见的原发性肾小球疾病，主要表现为血尿和蛋白尿。司帕生坦通过阻断内皮素A型和B型受体，减少炎症反应和纤维化，从而减缓疾病的进展，保护肾功能。

用法用量

司帕生坦的推荐初始剂量为200mg，每日一次，口服。如果患者可以耐受，14天后剂量可增加至400mg，每日一次。医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。若患者漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。

副作用

司帕生坦的常见不良反应包括：
1. 肝毒性：可能引起转氨酶和总胆红素水平升高，严重时可能导致肝功能衰竭。
2. 胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡。
3. 低血压：可能出现低血压，特别是在血容量不足的患者中。
4. 急性肾损伤：可能引起急性肾功能衰竭。
5. 高钾血症：与保钾利尿剂、钾补充剂或其他可升高血钾水平的药物联用时，风险增加。
6. 液体潴留：可能导致水肿。

用药注意事项或日常注意事项

肝功能监测

在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测。如果患者出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。若患者的转氨酶水平升高超过正常值上限3倍，应避免使用司帕生坦。

胚胎-胎儿毒性预防

女性患者需在开始治疗前、治疗期间和停药后一个月内进行妊娠检测，确认为阴性后才可用药。建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施，以防止怀孕。哺乳期妇女应避免母乳喂养。

低血压管理

对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，血压稳定后，可再次恢复用药。

急性肾损伤预防

定期对患者的肾功能进行监测，特别是在用药期间。肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗。

药物相互作用

司帕生坦与P-gp和BCRP敏感底物联合使用时，可能增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致不良反应的风险增加。应避免与P-gp底物（如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等）和BCRP敏感底物联合使用。与CYP3A强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）联用时，会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（Cmax），应避免联用。与CYP3A强诱导剂（如苯妥英、卡马西平、巴比妥等）联用时，会降低司帕生坦的AUC和Cmax，导致疗效下降，也应避免联用。

司帕生坦的合理使用和严格遵守用药指南，有助于最大化其治疗效果，减少不良反应的发生。在使用过程中，患者应定期进行必要的检查和监测，以确保安全有效。