司帕生坦是一种阻断内皮素和血管紧张素II受体的药物，这两种激素参与血压和肾功能的调节。司帕生坦通过阻断血管紧张素II的作用，使血管扩张，降低血压，并减少肾脏对钠和水的再吸收，从而达到治疗目的。该药物主要用于治疗有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，减少其蛋白尿。本文将详细介绍司帕生坦的作用机制、适应症、用药指导及注意事项。

司帕生坦的作用与功效

作用机制

司帕生坦是一种双重受体拮抗剂，能够同时阻断内皮素和血管紧张素II的受体。内皮素是一种强烈的血管收缩剂，而血管紧张素II则参与血压的调节和肾脏对钠和水的再吸收。通过阻断这两种受体，司帕生坦可以有效扩张血管，降低血压，减少肾脏对钠和水的再吸收，从而减轻肾脏负担，改善肾功能。

适应症

司帕生坦的主要适应症是减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。这种疾病会导致肾脏炎症和损伤，进而引发蛋白尿。司帕生坦通过降低血压和减少肾脏对钠和水的再吸收，可以显著减少蛋白尿，延缓疾病的进展。

疗效监测

在开始司帕生坦治疗前，医生应监测患者的转氨酶和总胆红素水平。治疗的前12个月内，每月需监测一次，此后每3个月监测一次。如果患者出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。转氨酶升高（超过正常值上限3倍）的患者应避免使用司帕生坦。

用药注意事项

剂量调整

司帕生坦的初始剂量为200mg，每日一次。如果患者可以耐受，14天后剂量可增加到400mg，每日一次。医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。如果漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。若患者出现低血压、高钾血症或其他不良反应，应根据医生建议调整剂量。

药物相互作用

司帕生坦与某些药物联用时可能会增加不良反应的风险。例如，司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。此外，司帕生坦与CYP3A强抑制剂联用会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（Cmax），增加药物相关不良反应的风险。若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则应暂停司帕生坦治疗。

特殊人群用药

司帕生坦在特定人群中需谨慎使用。孕妇禁用司帕生坦，因为它可能导致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡。哺乳期妇女在使用司帕生坦治疗期间应避免母乳喂养。有生殖能力的女性和男性在开始使用司帕生坦治疗前、治疗期间和停止使用司帕生坦治疗后一个月内应采取有效的避孕措施，以防止怀孕。老年人和肝损伤患者也应谨慎使用司帕生坦，避免任何肝功能损害（Child-Pugh A-C级）的患者使用。

贮存方法

司帕生坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。储存时应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。建议使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

监测与评估

使用司帕生坦期间，医生应定期监测患者的血钾水平、肾功能和血压。晚期肾病患者、同时服用可升高血钾水平的药物（如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾的盐替代品的患者，发生高钾血症的风险增加，需定期监测血钾水平，并进行相应的治疗。若患者出现明显的体液潴留，应对患者进行评估，以确定原因，并考虑是否需要更换或调整利尿剂的用量，随后考虑是否调整司帕生坦用量。