考比替尼（Cobimetinib），也被称为卡比替尼（Cotellic），是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物。它主要针对BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及某些组织细胞肿瘤。本文将详细介绍考比替尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

考比替尼的适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要用于以下两种适应症：

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，可以有效抑制BRAF蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤，通过抑制MEK1和MEK2靶点发挥其抗癌作用。

用法用量

考比替尼的推荐剂量如下：

• 剂量：60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 服药时间：考比替尼可与食物同服或不同服。
• 漏服或呕吐：如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整考比替尼的剂量：

• CYP3A抑制剂联合用药：避免与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用。如果必须短期（14天或更短）使用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量。
• 不良反应管理：如果出现3级或4级不良反应，如出血、心肌病、严重皮肤反应等，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

用药注意事项

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤：

• 皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。
• 非皮肤恶性肿瘤：根据其作用机制，维莫非尼可能会促进恶性肿瘤的生长和发展。接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

出血风险

考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血：

• 出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可导致心肌病，特别是在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限的患者中：

• 在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。
• 通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应：

• 暂停用药、减少剂量或停用考比替尼，以管理这些反应。

其他注意事项

除了上述注意事项外，还应注意以下几点：

• 胚胎-胎儿毒性：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。
• 肝毒性：考比替尼可引起肝毒性。在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
• 横纹肌溶解：考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
• 严重的光敏反应：使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

考比替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要严格遵循医嘱，注意用法用量，监测可能出现的不良反应。希望本文提供的信息能帮助患者更好地了解考比替尼的适应症和用法用量，以及相关的注意事项。