非唑奈坦（Fezolinetant），是一种新型口服非激素类NK3受体拮抗剂，于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，专门用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。本文将详细介绍非唑奈坦的功效和作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

非唑奈坦的功效和作用

1. 主要功效

非唑奈坦通过调节神经递质在中枢和外周神经系统中的作用，有效减轻绝经妇女的血管舒缩症状，如潮热、多汗、失眠等。这些症状通常由雌激素水平骤降引起，严重影响患者的生活质量。多项研究表明，非唑奈坦能够显著减少潮热的频率和强度，提高患者的睡眠质量和总体生活质量。

2. 药理机制

非唑奈坦是一种选择性的NK3受体拮抗剂，通过阻断NK3受体来减少神经递质的释放，从而减轻血管舒缩症状。NK3受体在神经系统中起着重要的调节作用，尤其是在控制体温和出汗方面。非唑奈坦的作用机制使其成为一种有效的非激素治疗方法，为无法或不愿接受激素治疗的患者提供了新的选择。

3. 临床应用

非唑奈坦适用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。其常见的适应症包括潮热、多汗和失眠。在临床试验中，非唑奈坦表现出良好的安全性和有效性，患者报告的症状明显改善。此外，非唑奈坦还可以帮助改善患者的睡眠质量和整体生活质量。

非唑奈坦的常见副作用包括腹痛、腹泻、失眠、背痛和肝转氨酶升高。大多数副作用是轻微且短暂的，但在使用过程中仍需密切关注患者的反应。

用药注意事项

1. 剂量和用法

非唑奈坦的推荐剂量为每日口服45mg一次，有或无食物。药物应与液体一起服用，整个吞下，不要切、压碎或咀嚼药片。每天大约在同一时间服用药物，如果错过了一剂或未在正常时间服用，应尽快补服，除非距离下一次预定剂量不到12小时。第二天应回到正常的作息时间。

2. 肝功能监测

在开始非唑奈坦治疗之前，应进行基线肝脏实验室检查以评估肝功能和损伤，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清天冬氨酸转氨酶（AST）、血清碱性磷酸酶（ALP）和血清胆红素（总和直接）。如果ALT或AST≥2倍ULN或总胆红素≥2倍ULN，不应开始使用非唑奈坦。在治疗开始后的前3个月、6个月和9个月，每月进行随访肝脏实验室检查。如果患者出现可能提示肝损伤的体征或症状，如新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿色深或腹痛，应立即停用非唑奈坦，并寻求医疗护理。

3. 特殊人群用药

非唑奈坦在18岁以下个体中的有效性和安全性尚未确定，因此不推荐用于儿童。对于老年妇女，没有足够数量的临床试验数据来确定65岁以上妇女对非唑奈坦的反应是否与年轻妇女不同。非唑奈坦禁用于严重肾功能损害（eGFR15-小于30ml/min/1.73m²）或终末期肾病（eGFR小于15ml/min/1.73m²）患者。轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量。

对于肝功能损害的患者，Child-Pugh A级或B级肝损害会增加非唑奈坦的暴露，因此应谨慎使用。非唑奈坦尚未在Child-Pugh C级肝损害患者中进行研究，肝硬化患者禁用非唑奈坦。

4. 药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物，与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆Cmax和AUC。因此，非唑奈坦禁用于正在使用CYP1A2抑制剂的个体。在使用非唑奈坦时，应避免与其他可能产生相互作用的药物同服，并定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

非唑奈坦是一种有效的非激素类治疗药物，为更年期妇女提供了新的选择。然而，在使用过程中需要严格按照医嘱，关注肝功能和其他可能的副作用，确保患者的安全和疗效。