非唑奈坦（Fezolinetant）是一种用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的药物，其主要表现形式为潮热和盗汗。该药物由日本安斯泰来制药研发，于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准并正式上市。同年12月7日，非唑奈坦在欧盟获批上市，为更年期女性提供了一种新的治疗选择。本文将详细介绍非唑奈坦的适应症和副作用。

非唑奈坦的适应症

主要适应症

非唑奈坦的主要适应症是治疗绝经引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。这些症状在更年期女性中非常常见，表现为潮热、出汗等不适感。约50%的更年期女性会经历这些症状，严重影响日常生活质量。非唑奈坦作为一种非激素类药物，通过拮抗NK3受体，减少神经递质的释放，从而缓解症状。

适用人群

非唑奈坦适用于40岁以上，处于自然绝经期或因手术、放疗等原因导致的绝经期女性。对于那些无法使用激素替代疗法（HRT）或希望避免激素治疗的女性，非唑奈坦提供了一个有效的替代方案。然而，18岁以下的个体和孕妇禁用此药物，因为其安全性和有效性尚未得到充分验证。

使用方法

非唑奈坦的推荐剂量为每日一次，每次45毫克。患者可以在饭前或饭后服用，但需保持每日服药时间的一致性。若错过一剂药物，应在记起时立即补服，但如果距离下一次预定剂量不足12小时，则跳过漏服的剂量，继续按正常时间服用。患者不应为了弥补漏服而加倍剂量。

非唑奈坦的副作用

常见副作用

非唑奈坦的常见副作用通常较轻微，大多数患者在持续使用后会逐渐适应。这些副作用包括但不限于头痛、失眠、头晕、恶心、呕吐和消化不良等。部分患者可能会感到疲劳，但这些症状一般不会影响日常生活。

严重副作用

虽然罕见，但非唑奈坦也可能引起严重的副作用，特别是肝毒性。在上市后的情况中，药物性肝损伤的ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素升高通常发生在开始使用非唑奈坦的40天内。如果患者出现新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿色深或腹痛等症状，应立即停药并寻求医疗护理。

特殊人群用药注意事项

对于肝功能受损的患者，非唑奈坦的使用需要特别谨慎。Child-Pugh A级或B级肝损害患者使用非唑奈坦时，应密切监测肝功能指标。对于Child-Pugh C级肝损害患者，禁用非唑奈坦。此外，严重肾功能损害（eGFR 15-小于30 ml/min/1.73m²）或终末期肾病（eGFR 小于15 ml/min/1.73m²）的患者也不应使用该药物。

药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物，与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆Cmax和AUC。因此，非唑奈坦禁忌与CYP1A2抑制剂同时使用。医生在开具处方时应考虑患者正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

用药注意事项

肝功能监测

在开始使用非唑奈坦之前，应对患者的肝功能进行基线检查。如果ALT或AST≥2倍ULN或总胆红素≥2倍ULN，应避免使用非唑奈坦。治疗开始后的前3个月内，应每月进行一次肝功能检查。第6个月时再次检查，之后每3个月进行一次随访检查。如果患者出现任何可能提示肝损伤的症状，应立即停药并进行进一步检查。

肾功能监测

对于轻度（eGFR 60-小于90 ml/min/1.73m²）或中度（eGFR 30-小于60 ml/min/1.73m²）肾功能损害的患者，不建议调整非唑奈坦的剂量。然而，医生应密切监测患者的肾功能指标，以确保药物的安全使用。

妊娠和哺乳期用药

目前没有足够的数据来评估非唑奈坦在孕妇中的使用风险。因此，孕妇禁用非唑奈坦。同样，哺乳期女性也应避免使用该药物，因为目前尚不清楚非唑奈坦是否会通过乳汁传递给婴儿。

老年人用药

由于缺乏足够数量的老年妇女参与非唑奈坦的临床试验，65岁以上的女性患者在使用非唑奈坦时应谨慎。医生应根据患者的具体情况，权衡药物的潜在益处和风险，制定个性化的治疗方案。

日常注意事项

生活方式调整

除了药物治疗外，患者还可以通过调整生活方式来缓解更年期症状。例如，保持规律的运动，均衡饮食，避免摄入过多的咖啡因和酒精，保持良好的睡眠习惯，以及学习放松技巧，如瑜伽和冥想等。

定期随访

患者在使用非唑奈坦期间，应定期到医院进行随访检查，以便医生及时了解药物的效果和可能出现的副作用。如果有任何不适，应及时与医生沟通，必要时调整治疗方案。

心理支持

更年期不仅是身体上的变化，也会带来心理上的压力。患者可以通过参加心理辅导或加入更年期支持小组，与其他经历相似症状的女性交流，共同应对更年期带来的挑战。