奥拉帕利（Olaparib）是一种新型的抗癌药物，主要用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及前列腺癌。这种药物通过抑制肿瘤细胞中的特定蛋白质，阻止肿瘤的生长和扩散，从而提高患者的生存质量和生存率。奥拉帕利在临床应用中显示出显著的效果，但同时也需要患者和医生注意一些重要的事项，以确保药物的安全性和有效性。

奥拉帕利的功效和作用

主要适应症

奥拉帕利的主要适应症包括：

• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者，在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 前列腺癌：奥拉帕利也被用于治疗某些类型的前列腺癌。

作用机制

奥拉帕利的主要作用机制是通过抑制肿瘤细胞中的 PARP 蛋白，从而阻止肿瘤细胞修复 DNA 损伤。这会导致肿瘤细胞的 DNA 损伤积累，最终导致细胞死亡。由于许多癌症细胞依赖于 PARP 蛋白来修复 DNA 损伤，因此奥拉帕利能够有效抑制这些细胞的生长和扩散。

药代动力学

奥拉帕利口服给药后，吸收迅速，血浆浓度中位达峰时间为 1.5 小时。当剂量范围为 25mg 至 450mg 时，奥拉帕利全身暴露量（单剂量 AUC）约随剂量成比例增加。在相同剂量范围内，Cmax 增加略低于剂量增加比例。这种药代动力学特性使得奥拉帕利能够在较宽的剂量范围内保持稳定的疗效。

用药注意事项

药物相互作用

奥拉帕利与某些药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。具体来说：

• 避免合并使用强效 CYP3A 诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草，或中效 CYP3A4 诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林。这些药物会显著降低奥拉帕利的血浆浓度，从而降低其疗效。
• 避免合并使用强效 CYP3A 抑制剂，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦或中效 CYP3A 抑制剂，如安瑞那韦、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米。这些药物会显著增加奥拉帕利的血浆浓度，可能导致不良反应。

特殊人群用药

对于不同的人群，奥拉帕利的使用需要特别注意：

• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害（肌酐清除率 51-80mL/min）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率 31-50mL/min）的患者，奥拉帕利的推荐剂量为 200mg（2 片 100mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 400mg）；尚无奥拉帕利用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL/min）的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。
• 肝功能损害患者：轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A 或 B）患者可使用奥拉帕利，无需调整剂量；尚无奥拉帕利用于重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。
• 儿童或青少年：尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。
• 老年人（>65 岁）：老年患者无需调整起始剂量；针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。
• 有生殖能力的人群：育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕，在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后 6 个月内，育龄期女性必须采取有效的避孕措施。建议男性患者（其配偶为育龄期女性或妊娠期女性）在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后 3 个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子。

不良反应和监测

奥拉帕利常见的不良反应包括：

• 恶心、疲乏、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、咳嗽、味觉倒错、呼吸困难、中性粒细胞减少症、头晕、消化不良、白细胞减少症和血小板减少症。

在接受奥拉帕利治疗的患者中，可能会出现血液学毒性，包括轻度或中度（CTCAE 1 级或 2 级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。因此，患者在开始治疗前应确保既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性已恢复（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE 1 级）。在治疗最初的 12 个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。

储存和有效期

奥拉帕利应储存在原包装中，温度不超过 30°C。药品的有效期为 36 个月。

价格信息

奥拉帕利的市场价格因不同版本而异：

• 老挝卢修斯版：规格为 150mg*120 片，价格约为 227 美元。
• 孟加拉耀品国际版：规格为 150mg*120 片，价格约为 463 美元。
• 孟加拉珠峰版：规格为 50mg*112 粒和 150mg*120 粒，价格分别为 179 美元和 433 美元。