贝达喹啉（bedaquiline），商品名为斯耐瑞（Sirturo），是一种用于治疗耐多药结核病的新型抗结核药物。该药物通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶发挥其抗菌作用。虽然贝达喹啉在临床上显示出显著的疗效，但其副作用和注意事项也不容忽视。本文将详细介绍贝达喹啉的副作用及其在使用过程中应注意的事项。

贝达喹啉的副作用

心脏副作用

贝达喹啉最常见的副作用之一是延长QT间期。QT间期是心电图上代表心脏复极化时间的一个指标，其延长可能导致严重的室性心律失常，甚至危及生命。在一项研究中，贝达喹啉与酮康唑联合使用时，对QTc间期的延长作用更为显著。研究显示，第24周时接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者QTcF平均延长了31.9毫秒，而未接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者则为12.3毫秒。因此，当贝达喹啉与其他延长QTc间期的药物同时使用时，应密切监测心电图，如有严重的室性心律失常或QTcF间期超过500毫秒的证据，应立即停止使用。

肝功能损害

临床试验中发现，使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应。这些反应包括疲劳、厌食、恶心、黄疸、深色尿液、肝脏压痛和肝肿大等症状。实验室检查中，患者的ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素水平也可能升高。因此，患者在使用贝达喹啉期间应避免饮酒和其他肝毒性药物。建议在基线检查时、治疗期间每月以及根据需要监测肝功能指标。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。如果转氨酶升高伴有总胆红素升高超过正常值上限的两倍、转氨酶升高超过正常上限的八倍、或转氨酶升高超过正常值上限的五倍并持续超过两周，应停止使用贝达喹啉。

其他常见不良反应

除心脏和肝功能副作用外，贝达喹啉还可能导致其他一些常见的不良反应。在接受贝达喹啉治疗的成人患者中，最常见的不良反应（发生率超过10%）包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。而在12岁至18岁以下的儿科患者中，最常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛；5岁至12岁以下的儿科患者最常见的不良反应则是肝酶升高。这些不良反应通常在停药后会逐渐减轻或消失。

在24周内，贝达喹啉给药期间出现了一例死亡，死亡人数的不平衡无法解释，未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV状态或疾病严重程度之间的可辨别模式。因此，贝达喹啉仅在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用。

用药注意事项

肾功能损害

贝达喹啉主要在肾功能正常的患者中进行了研究，其以原型药物形式通过肾脏排泄的量很少（≤0.001%）。轻度或中度肾功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用时，可能会影响其全身暴露量和治疗效果。CYP3A4诱导剂如利福霉素（利福平、利福喷汀和利福布汀）或中等CYP3A4诱导剂（如依法韦仑）可能导致贝达喹啉的全身暴露量降低，从而降低疗效。因此，在贝达喹啉治疗期间，应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。CYP3A4抑制剂如酮康唑或伊曲康唑可能导致贝达喹啉的全身暴露量增加，增加不良反应的风险。因此，应避免将贝达喹啉与强效CYP3A4抑制剂连续联用超过14天，除非联合用药的获益大于风险。建议对贝达喹啉相关的不良反应进行适当的临床监测。

特殊人群用药

贝达喹啉在孕妇中的安全性尚未完全明确。现有文献中的数据不足以评估贝达喹啉可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。同时，妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险。因此，孕妇在使用贝达喹啉前应权衡利弊。

哺乳期女性在使用贝达喹啉期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性。贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15公斤的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。然而，65岁及以上的老年患者在使用贝达喹啉时的安全性和有效性尚需更多研究数据支持。

贮存和有效期

贝达喹啉应储存在30°C以下的环境中，避免暴露在极端高温或低温中，以免影响药物的结构和药效。药物应放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，以避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。贝达喹啉的有效期为36个月。

总之，贝达喹啉作为一种有效的耐多药结核病治疗药物，其副作用和注意事项需要引起医生和患者的高度重视。通过合理的用药管理和监测，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少潜在的风险。