马立巴韦（Maribavir），商品名为Letermovir，是一种新型的抗病毒药物，主要用于预防和治疗巨细胞病毒（CMV）感染和疾病。该药物由ViiV Healthcare开发，后由默沙东（Merck & Co.）获得全球商业化权利。马立巴韦通过抑制病毒晚期基因的表达，特别是pUL97蛋白激酶，从而有效地阻止CMV的复制，这一独特的作用机制使其成为免疫功能低下患者，如器官移植受者和HIV感染者的理想选择。

马立巴韦的基本信息

马立巴韦是一种苯并咪唑核苷类药物，化学名称为5,6-二氯-2-(异丙基氨基)-1-(β-L-呋喃核糖基)-1H-苯并咪唑。它主要通过抑制人类巨细胞病毒（CMV）pUL97蛋白激酶来发挥抗病毒作用。马立巴韦已在中国上市，并纳入医保范围，目前市场上没有仿制药。

药物规格与价格

马立巴韦的常见规格为200mg*56片，价格约为22,939美元一盒。该药物的片剂形式为蓝色、椭圆形凸片，一面压印“SHP”，另一面压印“620”。马立巴韦的适应症包括治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病。

药物机制与靶点

马立巴韦的主要作用机制是通过抑制pUL97蛋白激酶，从而阻断病毒DNA的复制过程。pUL97蛋白激酶在CMV的生命周期中起着关键作用，它负责病毒DNA的合成和包装。马立巴韦的这种独特机制使其在对抗CMV感染方面具有显著优势，尤其是在免疫功能低下的患者群体中。

药代动力学

马立巴韦每天两次给药，通常在2天内达到稳态。药物的峰值浓度和生物利用度的平均积累比为1.37至1.47。这种稳定的药代动力学特性有助于维持药物的有效浓度，减少病毒学失败的风险。

马立巴韦的用药注意事项

在使用马立巴韦时，患者和医生需要注意一些重要的事项，以确保药物的安全性和有效性。以下是一些关键的用药注意事项：

特殊人群用药

孕妇： 目前没有人类相关试验结果，但在动物实验中观察到胎儿存活率下降。因此，应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。

哺乳期女性： 尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于人乳或动物乳汁中，是否会影响乳汁的产生，或对母乳喂养的婴儿有影响。因此，建议在医生的指导下用药。

儿科患者： 在不符合用药条件的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年患者： 老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致。

肾脏损伤患者： 对于轻度、中度或重度肾损害患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对终末期肾病（ESRD）患者进行研究。

肝脏损伤患者： 对于轻、中度肝功能损害的患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对重度肝功能损害患者进行研究。

药物相互作用

与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合用药： 马立巴韦不建议与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合使用，因为这会导致抗病毒活性降低。马立巴韦通过抑制pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，而该激酶是激活/磷酸化更昔洛韦和伐更昔洛韦所必需的。

与CYP3A4诱导剂共同给药： 马立巴韦主要由CYP3A4代谢。强CYP3A4诱导剂药物（如阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦片、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯片、糖皮质激素、莫达非尼等）会降低马立巴韦的血浆浓度，可能导致病毒学反应降低。因此，不建议马立巴韦与这些药物共同使用，除非在特定的抗惊厥药物情况下。

与免疫抑制药物一起使用： 马立巴韦可能增加CYP3A4和/或p-糖蛋白（P-gp）底物的免疫抑制剂药物浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良事件（如他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司）。在整个马立巴韦治疗过程中，应经常监测免疫抑制剂药物水平，并根据需要调整剂量。

不良反应与监测

马立巴韦常见的不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳（发生率超过10%）。在治疗期间和之后，可能会发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后的4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会造成对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无反应或复发，应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。

贮存方法与有效期

马立巴韦应储存在20°C至25°C的环境中，允许短暂暴露于15°C至30°C的温度下。该药物的有效期为24个月。