凡德他尼（Vandetanib），又名凡德他尼片、Caprelsa、Zactima、ZD6474，是由英国阿斯利康公司生产的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该药物主要适用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。凡德他尼通过抑制VEGFR、EGFR和RET等多种受体酪氨酸激酶的活性，从而发挥抗肿瘤作用。以下是凡德他尼的详细说明书，包括药物信息、用法用量、剂量调整、不良反应以及用药注意事项等内容。

凡德他尼概述

药物基本信息

凡德他尼是一种口服药物，主要成分为Vandetanib。该药物以片剂形式供应，有100mg和300mg两种规格。凡德他尼100mg片剂为白色圆形双凸薄膜包衣片，一面嵌有“z100”，另一面为普通图案；300mg片剂为白色椭圆形双凸面薄膜包衣片，一面嵌有“z300”字样，另一面为普通图案。

适应症

凡德他尼主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种癌症起源于甲状腺的C细胞，分泌过多的降钙素，导致肿瘤生长和扩散。凡德他尼能够显著延长患者的无进展生存期，并改善生活质量。

作用机制

凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和RET受体酪氨酸激酶的活性。通过抑制这些受体，凡德他尼能够阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和迁移，从而达到抗肿瘤的效果。

凡德他尼的药代动力学特征表明，300mg剂量的凡德他尼在MTC患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。这意味着药物在体内的代谢较为缓慢，需要定期监测血药浓度以确保疗效和安全性。

用药注意事项

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼可在饭前或饭后服用，但应在每次给药后12小时内避免漏服药物。如患者漏服一剂，若距离下次剂量小于12小时，则不应补服。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合，再次吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

在某些情况下，需要对凡德他尼的剂量进行调整。例如，如果校正的QT间期（Fridericia，QTcF）大于500ms，应暂停使用凡德他尼，直到QTcF恢复到小于450ms时，再以减少的剂量恢复治疗。对于CTCAE 3级或以上毒性的患者，应在毒性消退或改善后，减少剂量恢复治疗。对于复发性毒性，如果需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

不良反应

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、乏力、恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、便秘、口腔炎等。严重的不良反应包括QT间期延长、心脏毒性、出血、肺毒性、肝功能异常等。患者在使用凡德他尼期间，应定期监测心电图、血清钾、钙和TSH水平，以及时发现并处理潜在的不良反应。

凡德他尼对某些药物的代谢有影响，特别是通过有机阳离子转运体2型（OCT2）转运的药物，如二甲双胍和地高辛。因此，在使用凡德他尼时，应避免与可能延长QT间期的药物同时使用，并密切监测这些药物的血药浓度和毒性反应。

特殊人群用药

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用存在风险。没有可用的孕妇使用凡德他尼的人体数据来评估药物相关风险。目前也没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响的数据。因此，建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。在开始使用凡德他尼治疗之前，应确认有生殖潜力的女性的妊娠状况，并建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。同样，建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

凡德他尼在不同国家和地区已获得批准上市。例如，2012年获得欧洲药品管理局的批准，2015年在日本由医疗器械厂商协会批准上市。凡德他尼的国际价格约为100mg片剂每盒30片售价120美元，300mg片剂每盒30片售价300美元。患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。