Duvyzat（吉维诺司他）是一款针对杜氏肌营养不良症（DMD）的新药，由Italfarmaco Group的子公司ITF Therapeutics研发。该药物于2024年3月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为美国第八种批准上市的DMD疗法，也是第一种被批准用于治疗所有遗传变异类型的DMD患者的非甾体药物。

适应症

杜氏肌营养不良症（DMD）

DMD是一种严重的神经肌肉遗传性疾病，其特征是进行性肌肉无力和退化。该疾病主要由肌营养不良蛋白基因突变引起，主要影响男性患者。Duvyzat适用于6岁及以上的DMD患者，无论其基因变异类型如何。这种广谱适应症使得Duvyzat成为一种重要的治疗选择，特别是对于那些无法使用其他特定基因治疗方法的患者。

作用机制

Duvyzat的主要成分是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat盐酸盐一水合物。通过调节HDAC的活性，Duvyzat可以影响基因表达，进而改善肌肉功能和减缓疾病进展。在临床试验中，与安慰剂相比，接受Duvyzat治疗的患者在18个月后的NSAA评分（North Star Ambulatory Assessment）恶化较少，这表明该药物在延缓疾病进展方面具有显著效果。

价格信息

Duvyzat的规格为140ml，每盒的价格约为59,700美元。由于尚未在中国上市，也未进入中国医保，目前市场上没有仿制药。因此，患者在使用该药物时需要自行承担较高的费用。

副作用

常见副作用

根据临床试验数据，Duvyzat最常见的副作用包括腹泻、腹痛、血小板减少（可能导致出血增加）、恶心/呕吐和甘油三酯（体内的一种脂肪）增加。这些副作用多数为轻至中度，但在某些情况下可能需要调整剂量或停药。

血液系统影响

使用Duvyzat可能会导致血小板减少，部分患者可能出现与出血相关的表现，如鼻出血、皮下瘀斑等。此外，贫血和中性粒细胞减少也是潜在的副作用。在治疗前和治疗过程中，应定期监测血小板计数和其他血液指标，如发现异常应及时调整剂量或考虑停药。

心脏安全

Duvyzat可能会引起心电图变化，尤其是QTc间期延长，这可能增加发生心律失常（如扭转性室速）的风险。因此，存在心律失常风险的患者（例如：先天性长QT综合征、冠心病或电解质紊乱）应避免使用该药物。如果必须使用，应密切监测心电图。当QTc间期延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms时，应暂停使用Duvyzat。

用药注意事项

定期监测

在使用Duvyzat治疗期间，患者应定期进行血液学监测和脂质监测。具体来说，治疗前和治疗过程中应定期检测血小板计数、血清甘油三酯水平以及其他血液指标。如发现异常应及时调整剂量或停药。对于存在心脏疾病或使用可导致QT间期延长药物的患者，应在起始治疗前、合用期间及临床指征出现时采集心电图。

消化道症状管理

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，并补充水电解质。如果症状持续，应停药。此外，患者应保持良好的饮食习惯，避免摄入高脂食物，以减少甘油三酯水平的升高。

特殊人群用药

由于DMD主要影响男性，关于孕妇、哺乳期女性和老年人的用药数据有限。动物实验表明，givinostat可能导致胎儿损伤，因此孕妇应避免使用。对于哺乳期女性，理论上可能存在乳汁分泌风险，但尚无具体研究数据。对于6岁以下的儿童，目前尚无安全性和有效性数据，不建议使用。对于肾功能损害和肝功能损害的患者，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。

药物相互作用

对其他药物的影响

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。此外，Duvyzat对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。

其他药物对Duvyzat的影响

应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用。如果确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图。当QTc间期延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms时，应考虑暂停Duvyzat的使用。

通过了解Duvyzat的适应症和副作用，患者可以在医生的指导下合理使用该药物，从而更好地管理和控制DMD的症状，提高生活质量。