




凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。
凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。这种疾病通常表现为症状性或进行性的甲状腺疾病,患者往往需要长期的治疗和管理。凡德他尼的上市为这些患者提供了新的治疗选择。
凡德他尼通过抑制多种酪氨酸激酶,如VEGFR、EGFR和RET,从而发挥其抗癌作用。VEGFR的抑制可以阻止肿瘤血管生成,减少肿瘤的血液供应。EGFR的抑制则可以阻断肿瘤细胞的增殖信号,而RET的抑制有助于抑制甲状腺髓样癌细胞的生长和扩散。凡德他尼的多靶点作用机制使其在治疗甲状腺髓样癌方面表现出色。
凡德他尼的推荐剂量为300mg,每日口服一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用药物,但需在下次给药后的12小时内不要漏服药物。如果错过了一次剂量,不应在下次给药前12小时内补服。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟(不会完全溶解),然后立即吞咽。将剩余的残渣与另外4盎司的水混合,吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。
在某些情况下,可能需要调整凡德他尼的剂量。例如,如果校正的QT间期(Fridericia, QTcF)大于500ms,应中断治疗,直到QTcF恢复到小于450ms,然后以减少的剂量恢复。如果出现CTCAE 3级或以上的毒性,也应中断治疗,直到毒性消退或改善至1级,然后以减少的剂量恢复。对于复发性毒性,如果需要继续治疗,在毒性缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后,将凡德他尼剂量减少至100mg。
孕妇和哺乳期妇女在使用凡德他尼时需要特别小心。凡德他尼可能会对胎儿造成伤害,因此在开始治疗前应确认有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。同样,建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不应母乳喂养。
凡德他尼在肾功能受损患者中的暴露量会增加。对于中度(肌酐清除率≥30~<50mL/min)肾功能损害患者,建议将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害(清除率低于30ml/min)的患者不推荐使用凡德他尼,因为其安全性和有效性尚未确定。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。
轻度、中度和重度肝功能损害患者的凡德他尼药代动力学与肝功能正常者相当。然而,对于肝损害患者(血清胆红素大于正常上限的1.5倍),数据有限,因此不推荐用于中度和重度肝功能损害患者。
凡德他尼的使用需要严格的医疗监督,患者应定期监测肝功能和肺部状况,以防范可能出现的严重不良反应。在使用凡德他尼期间,应避免与可能延长QT间期的药物同时使用,以减少心脏毒性的风险。
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