曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗特定类型癌症的化疗药物。它主要适用于那些已接受过其他治疗方法但未能取得满意效果的患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量，并提供一些重要的用药注意事项。

曲贝替定的适应症和用法用量

适应症

曲贝替定主要用于治疗以下几种癌症：

• 软组织肉瘤：适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。
• 卵巢癌：适用于对含铂药物敏感的复发性卵巢癌患者。
• 急性淋巴母细胞白血病：在某些特定情况下，曲贝替定也可用于治疗急性淋巴母细胞白血病。

这些适应症基于曲贝替定对DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基的作用机制，能够干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而达到抗癌的效果。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量和使用方法如下：

• 推荐剂量：1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。
• 中度肝功能损害患者：推荐剂量为0.9 mg/m²。对于胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的8倍的患者，需调整剂量。
• 重度肝功能损害患者：禁用曲贝替定。对于胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍的患者，不得使用该药物。

在每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg以预防过敏反应和其他副作用。

用药注意事项

常见不良反应及处理

曲贝替定的常见不良反应包括：

• 胃肠道反应：恶心、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻等。
• 血液系统反应：中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血等。
• 肝脏毒性：丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。
• 其他反应：外周水肿、呼吸困难、头痛等。

在出现严重不良反应时，应及时调整剂量或暂停用药。例如，如果出现需要延迟给药超过3周的持续不良反应，或者肝功能异常显著恶化，应永久停用曲贝替定。

特殊人群用药

对于特殊人群，曲贝替定的使用需特别注意：

• 哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到充分证实，儿童患者应在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但应在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者需减少剂量，重度肝功能损害患者禁用。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估。

此外，曲贝替定与某些药物存在相互作用，如强CYP3A抑制剂（如酮康唑）会增加曲贝替定的全身暴露量，而强CYP3A诱导剂（如利福平）则会减少其暴露量。因此，患者在使用曲贝替定时应避免同时使用这些药物。

药物准备和输注

曲贝替定的药物准备和输注需严格遵守以下步骤：

• 复溶：使用无菌技术将20 mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05 mg/mL曲贝替定。
• 检查：在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
• 稀释：复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
• 输注：使用带有0.2微米聚醚砜(PES)在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。

所有未使用的复溶药物或输液应在初次复溶后30小时内丢弃，以保证药物的安全性和有效性。

通过以上详细说明，希望患者在使用曲贝替定时能够更好地理解和掌握其适应症、用法用量及注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。