曲贝替定（Trabectedin，商品名 YONDELIS）是一种从海洋生物中提取的新型抗肿瘤药物，适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前 30 分钟，应静脉注射地塞米松 20 mg。这有助于减轻一些常见的副作用，如恶心、呕吐和疲劳。

剂量调整

在出现某些不良反应时，需要调整剂量或暂停给药。例如，如果需要延迟给药超过 3 周的持续不良反应，或者肝功能正常的患者服用 1.0 mg/m² 的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用 0.3 mg/m² 的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应，则应永久停用曲贝替定。对于严重肝功能障碍，如胆红素为正常值上限的 2 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的 3 倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的 2 倍的情况，也应永久停用曲贝替定。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度，可能需要停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

曲贝替定是一种高效但副作用较多的抗肿瘤药物，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，以便及时调整治疗方案，最大限度地发挥其疗效并减少不良反应。