马立巴韦（Maribavir），又称为马利巴韦，是一种新型有效的抗病毒药物，主要用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病。马立巴韦通过抑制人类巨细胞病毒pUL97激酶来发挥其抗病毒作用。本文将详细介绍马立巴韦的用药指南、剂量调整、不良反应及特殊人群用药注意事项。

马立巴韦用药指南

推荐剂量

成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）的推荐剂量为400mg（2片200mg），每日口服两次，无论是否进食。如果马立巴韦与卡马西平合用，将马立巴韦的剂量增加到800mg（4片200mg），每天两次。如果马立巴韦与苯妥英或苯巴比妥合用，将马立巴韦的剂量增加到1200mg（6片200mg），每日两次。

药物管理

速释片剂可作为整片、分散片或粉碎片口服，也可作为分散片通过鼻胃管或口胃管（法国尺寸10或更大）服用。悬浮液可以提前准备好，可在室温下保存8小时。

药物相互作用

马立巴韦是CYP3A4的底物，不推荐与强CYP3A4诱导剂共同给药，除了某些抗惊厥药。马立巴韦与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合用药时抗病毒活性降低，因此不建议联合使用。此外，马立巴韦是CYP3A4的弱抑制剂，也是P-gp和乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）的抑制剂，与CYP3A、P-gp和BCRP敏感底物的药物合用可能导致这些底物在临床上相关的血浆浓度升高。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇：目前暂未有人类的相关试验结果，但在动物实验中胎儿存活率下降，因此应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。

哺乳期女性：目前尚不清楚人类或动物的乳汁中是否存在马立巴韦或其代谢物，是否会影响乳汁的产生，或对母乳喂养的婴儿有影响，因此建议在医生的指导下用药。

儿科患者：在不符合用药条件的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年患者：老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致。

肾脏损伤患者：对于轻度、中度或重度肾损害患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对终末期肾病（ESRD）患者进行研究。

肝脏损伤患者：对于轻、中度肝功能损害的患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对重度肝功能损害患者进行研究。

不良反应

常见的不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳（>10%）。在治疗期间和之后，可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会造成对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无反应或复发，也应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。

药物相互作用导致的风险

马立巴韦与某些药物同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用，其中一些相互作用可能导致马立巴韦治疗效果降低或合用药物的不良反应。在马立巴韦治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性；在马立巴韦治疗期间复查伴随用药并监测不良反应。强CYP3A4诱导剂药物有望降低马立巴韦血浆浓度，并可能导致病毒学反应降低；因此，除了特定的抗惊厥药物外，不建议马立巴韦与这些药物共同使用。马立巴韦有可能增加CYP3A4和/或p-糖蛋白（P-gp）底物的免疫抑制剂药物浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良事件（包括他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司）。在整个马立巴韦治疗过程中经常监测免疫抑制剂药物水平，特别是在马立巴韦开始治疗和停药后，并根据需要调整免疫抑制剂剂量。