塞尔帕替尼（Selpercatinib），也称作 Retevmo 或 LOXO-292，是一种针对 RET 基因突变的靶向治疗药物。它主要用于治疗某些类型的晚期或转移性癌症，如非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

塞尔帕替尼适用于多种癌症的治疗，特别是那些具有 RET 基因突变的患者。具体适应症如下：

1. RET 融合阳性非小细胞肺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种基因突变在 NSCLC 中较为罕见，但塞尔帕替尼对其疗效显著。

2. RET 突变型甲状腺髓样癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。甲状腺髓样癌是一种较为罕见的甲状腺癌，RET 基因突变在其发病机制中起重要作用。

3. RET 融合阳性甲状腺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。这类癌症患者通常对传统治疗方法反应不佳，而塞尔帕替尼提供了一种新的治疗选择。

4. 其他 RET 融合阳性实体瘤

塞尔帕替尼还适用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。这为其他类型的 RET 突变癌症患者提供了希望。

用法用量及注意事项

正确使用塞尔帕替尼对于确保治疗效果和减少不良反应至关重要。以下是详细的用法用量及注意事项。

1. 患者选择

根据肿瘤标本中是否存在 RET 基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定 RET 基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。患者应在医生的指导下进行基因检测，以确定是否适合使用该药物。

2. 用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：
(1) 体重小于 50kg 的患者：120mg
(2) 体重 50kg 或以上的患者：160mg
每天两次（大约每 12 小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。胶囊应整个吞下，不得压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过 6 小时，否则不要服用漏服剂量。如果服药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

3. 不良反应

塞尔帕替尼最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

4. 注意事项

在使用塞尔帕替尼时，患者和医生应注意以下几点：

肝毒性

监测肝功能，特别是在治疗的前 3 个月内，每 2 周监测一次 ALT 和 AST，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

监测 ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在 ILD。根据确诊 ILD 的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。用药之前优化血压，1 周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT 间期延长

监测有明显 QTc 延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和 TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

超敏反应

如果出现超敏反应，应停止用药并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加 1 个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。

肿瘤溶解综合征

如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，则可能存在肿瘤溶解综合征的风险。密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水合作用，并根据临床指示进行治疗。

伤口愈合受损的风险

择期手术前至少 7 天不要用药，在大手术后至少 2 周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼。

胚胎-胎儿毒性

对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

药物相互作用

避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，因为这些药物可能会降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果不能避免同时使用，在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前 2 小时或用药后 2 小时服用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

12 岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人未观察到其他临床事项，在医生指导下使用。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

通过上述详细说明，患者和医生可以更好地理解和