贝达喹啉（Bedaquiline），也被称为 Sirturo 或富马酸贝达喹啉片（BDQ），是一种用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）的药物。以下是该药物的详细说明书，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。该药物通过抑制结核分枝杆菌的 ATP 合成酶，从而发挥其抗菌作用。贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病 HIV 感染患者的安全性和有效性尚未确定。

治疗目标

贝达喹啉的目标是减少耐多药结核病患者的痰培养阳性率，加速痰培养转阴，从而改善患者的预后。在临床试验中，贝达喹啉显示了显著的疗效，特别是在与其他抗结核药物联合使用时。

适应人群

贝达喹啉适用于 5 岁及以上且体重至少 15 公斤的儿科患者。对于成人患者，贝达喹啉通常作为联合治疗的一部分，与至少 3 种对患者 MDR-TB 分离菌株敏感的药物联合使用。如果无法获得体外药敏结果，可以将贝达喹啉与至少 4 种可能对患者 MDR-TB 分离菌株敏感的药物联合治疗。

贝达喹啉的治疗总持续时间为 24 周。在某些情况下，如果患者有广泛的耐药性，在 24 周后仍需继续使用贝达喹啉以获得根治，但必须在密切安全性监督下进行。

用法用量

了解正确的用法用量对于确保贝达喹啉的有效性和安全性至关重要。以下是一些关键的用药指导。

推荐剂量

贝达喹啉的推荐剂量是 400 毫克口服，每日 1 次，用药 2 周；然后 200 毫克，每周 3 次，用药（每次服药至少间隔 48 小时）22 周（治疗的总持续时间是 24 周）。患者应在医生的指导下，严格按照推荐剂量使用。

服药方式

贝达喹啉应与食物同服，以提高其口服生物利用度。具体来说，贝达喹啉与含约 22 克脂肪的标准餐同服时，其相对生物利用度较空腹服药时增加约 2 倍。因此，建议患者在用餐时服用贝达喹啉，以确保最佳吸收。

漏服处理

如果在治疗的第 1-2 周内漏服了一次贝达喹啉，患者不必补足漏服的药物，而应继续正常的给药方案。从第 3 周起，如果漏服 200 毫克剂量，患者应尽快服用漏服的剂量，然后继续每周 3 次的用药方案。

在使用贝达喹啉的过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。

不良反应

贝达喹啉在使用过程中可能会出现一些不良反应，了解这些反应有助于及时发现并处理潜在问题。

常见不良反应

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中最常见的不良反应（发生率超过 10%）包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在 12 岁至 18 岁以下的儿科患者中最常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛。5 岁至 12 岁以下的儿科患者最常见的不良反应是肝酶升高。

严重不良反应

在贝达喹啉给药的 24 周内出现一例死亡，虽然死亡人数的不平衡无法解释，但建议在无法提供有效治疗方案的情况下，才对 5 岁及以上的患者使用贝达喹啉。此外，贝达喹啉与其他延长 QT 间期的药物联合使用时，可能会导致 QT 间期延长，严重时可能引起室性心律失常。如果 QTcF 间期超过 500 毫秒，应立即停止使用贝达喹啉。

肝功能损害

在临床试验中，使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应。建议在基线检查时、治疗期间每月以及根据需要监测肝功能指标（如 ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止使用贝达喹啉。

使用贝达喹啉时应避免酒精和其他肝毒性药物，特别是肝功能受损的患者。

用药注意事项

为了确保贝达喹啉的安全性和有效性，患者和医护人员应注意以下事项。

肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肝功能损害的患者，贝达喹啉的使用应谨慎，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

药物相互作用

贝达喹啉通过 CYP3A4 代谢，因此在与 CYP3A4 诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，应避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂，如利福霉素（即利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等 CYP3A4 诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此在服用贝达喹啉期间，应避免连续 14 天以上使用强效 CYP3A4 抑制剂，除非联合用药的获益大于风险。

建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

日常注意事项

除了医疗上的注意事项，患者在日常生活中也应采取一些措施，以确保药物的最佳效果和安全性。

贮存方法

贝达喹啉应遮光、密封、在干燥处保存。温度应控制在 30°C 以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

包装完整性

贝达喹啉应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

孕妇和哺乳期女性

从现有文献中获得的关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足以评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。同时，妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险。建议哺乳期女性在使用贝达喹啉治疗期间及停药