拉罗替尼（Larotrectinib），也被称为 Vitrakvi，是一种由德国拜耳公司研发的口服 TRK 抑制剂，于 2018 年 11 月 26 日获得美国 FDA 的批准上市。该药物主要用于治疗具有 NTRK 基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的主要适应靶点为 TRKA、TrkB 和 TrkC。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少 1 平方米的儿童患者： 每天口服两次，每次 100 毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于 1 平方米的儿科患者： 每天口服两次，每次 100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼的剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。胶囊剂有 25mg 和 100mg 两种规格，口服溶液剂的浓度为 20mg/ml。如果患者漏服一次剂量，应继续服用错过的剂量，除非下一次剂量在 4 小时内。如果服药后出现呕吐，不应再服用额外剂量，而应继续服用下一剂量。

不良反应与注意事项

常见不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

如果患者出现严重的不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

注意事项

使用拉罗替尼时应注意以下几点：

• 中枢神经系统效应： 接受拉罗替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍等中枢神经系统不良反应。患者和护理人员应了解这些风险，如出现神经系统不良反应，应避免驾驶或操作危险机械。
• 骨骼骨折： 使用拉罗替尼后可能增加骨折风险，如有潜在骨折迹象或症状，应及时评估。
• 肝毒性： 在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如出现严重肝毒性，应暂停或永久停用拉罗替尼。
• 胚胎-胎儿毒性： 建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后 1 周内采用有效的避孕方法。孕妇慎用，哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

特殊人群用药方面，儿童患者需在医生指导下使用，老年人没有明显差异，但在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物可能存在相互作用，具体包括：

• CYP3A4 底物： 拉罗替尼与敏感的 CYP3A4 底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的 CYP3A4 底物同时给药，如不能避免，需监测患者是否增加了这些药物的不良反应。
• 强效和中度 CYP3A4 抑制剂： 与强效或中度 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。避免与强 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。
• 中度 CYP3A 诱导剂： 与中度 CYP3A 诱导剂合用可降低拉罗替尼的血浆浓度，可能降低疗效。避免同时使用中度 CYP3A 诱导剂，如不可避免，需增加拉罗替尼的剂量。

总之，拉罗替尼是一种有效的广谱抗癌药物，但使用时需严格遵循医嘱，注意药物的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，以确保患者安全有效地使用该药物。