考比替尼（Cobimetinib），也称为卡比替尼，是一种用于治疗特定类型癌症的靶向治疗药物。该药物由瑞士罗氏公司生产，主要针对BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的用途、剂量、不良反应及其用药注意事项。

考比替尼的详细信息

基本信息

考比替尼是一种口服片剂，规格为20mg*63片，每盒价格约为1228美元。该药物尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，患者需通过正规医疗服务机构购买，以避免假药和劣药。考比替尼主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，与维莫非尼联合使用效果更佳。此外，考比替尼还可作为单药用于治疗组织细胞肿瘤。

作用机制

考比替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻止RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。研究显示，考比替尼在治疗BRAF突变阳性的黑色素瘤中表现出显著的疗效。在接受考比替尼治疗的患者中，常见的不良反应包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐等。实验室异常主要包括谷氨酰转移酶（GGT）、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高和低钠血症等。

用法用量

考比替尼的推荐剂量为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，应按原定计划在预定时间服用下一剂药物。治疗前，应通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，以处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。同时，应监测患者是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

出血

考比替尼可能导致出血，包括关键部位或器官的症状性大出血。出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以较低剂量恢复治疗；4级出血事件或3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能导致心肌病。在开始治疗前、治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，应在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

眼部毒性

考比替尼可能导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变（视网膜层下积液）。定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善，通过暂停治疗、减少剂量或停药来处理浆液性视网膜病变。

肝毒性

考比替尼可能导致肝毒性。在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

横纹肌溶解

考比替尼可能导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。对于减量服用考比替尼（每日40或20mg）的患者，使用强效或中效CYP3A抑制剂的替代品。考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。