考比替尼（Cobimetinib），也被称为Cotellic，是一种靶向治疗药物，主要适用于BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。它通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。考比替尼与维莫非尼联合使用时，效果尤为显著。本文将详细介绍考比替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

考比替尼主要用于以下两种情况：

• 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药治疗组织细胞肿瘤。

功效与作用

考比替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。研究表明，考比替尼在治疗BRAF突变阳性的黑色素瘤中显示出显著的疗效。具体来说，它能够：

• 减少肿瘤细胞的数量和大小。
• 阻止肿瘤细胞的进一步增殖和扩散。
• 提高患者的生存率和生活质量。

用法用量

考比替尼的推荐剂量为60毫克，每日一次，连续服用21天，然后停药7天，28天为一个完整的治疗周期。患者应严格按照医生的指导服用，不可随意增减剂量或停药。在与维莫非尼联合使用时，维莫非尼的推荐剂量为960毫克，每日两次，连续服用28天。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。因此，在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼；4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

心肌病

使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。一旦出现这些反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线(UVA)/中波紫外线(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF≥30)。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用可能会增加考比替尼的全身暴露量，应避免联合使用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会减少考比替尼的全身暴露量，降低其疗效，应避免联合使用。

日常注意事项

患者在使用考比替尼时应注意以下几点：

• 严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。
• 定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 保持良好的生活习惯，合理饮食，适量运动，增强身体免疫力。
• 如有任何不适，应及时就医并告知医生正在使用的药物。

考比替尼是一种高效的靶向治疗药物，适用于特定类型的黑色素瘤和组织细胞肿瘤的治疗。患者在使用过程中应密切关注可能出现的不良反应，并遵循医生的指导进行合理用药和管理。