考比替尼（Cobimetinib）是一种由罗氏公司研发的口服小分子MEK抑制剂，于2015年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物主要用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，通常与维莫非尼联合使用。本文将详细介绍考比替尼的使用方法、适应症、剂量调整以及注意事项。

考比替尼的使用方法

适应症

考比替尼适用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。在开始治疗之前，必须通过FDA批准的检测方法确认患者的肿瘤标本中存在这些突变。考比替尼与维莫非尼联合使用可以显著提高治疗效果。

剂量与用法

考比替尼的推荐剂量为60毫克（3片20毫克），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天连续服用。考比替尼可以在餐前或餐后服用，但建议患者保持一致的服药习惯。如果患者错过了一次剂量或在服药后出现呕吐，应按原定时间继续服用下一剂药物，而不必补服漏掉的剂量。

剂量调整

在出现严重不良反应时，可能需要调整考比替尼的剂量。例如，如果患者出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内症状改善至0级或1级，可以以较低剂量（如40毫克或20毫克）重新开始治疗。对于4级出血事件或3级出血事件未见好转的情况，应永久停用考比替尼。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。因此，在开始治疗前，患者应进行皮肤科评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。任何可疑的皮损应通过切除和皮肤病理评估进行处理。即使在停用考比替尼后，也应在6个月内继续进行皮肤科监测。

出血风险

使用考比替尼可能增加出血风险，包括严重的大出血。如果患者出现3级出血事件，应立即停用考比替尼。在症状改善后，可以根据医生的建议以较低剂量重新开始治疗。对于4级出血事件或3级出血事件未见好转的情况，应永久停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能引发心肌病。在开始治疗前，应评估患者的心脏射血分数（LVEF）。治疗期间，应在开始治疗后的1个月以及此后每3个月评估LVEF。如果出现左心室功能障碍，可以通过暂停用药、减少剂量或停止治疗来管理。重新开始治疗的患者应在2周、4周、10周和16周时再次评估LVEF。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用考比替尼，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成伤害。有生育能力的女性和男性在使用考比替尼期间以及停药后的2周内应采取有效的避孕措施。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝功能损伤患者以及轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）联合使用会显著增加考比替尼的全身暴露量，因此应避免这种组合。如果不可避免地需要短期（14天或更短）联合使用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼的剂量减少到20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，应恢复原剂量。同时，应避免考比替尼与强效或中效CYP3A诱导剂（如卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草）联合使用，因为这会导致考比替尼的全身暴露量显著降低，从而影响其疗效。

存储方法

考比替尼应储存在30°C（86°F）以下的室温下。避免将药物放在儿童能够触及的地方。该药物的有效期为24个月。

价格参考

考比替尼的价格因地区和销售渠道的不同而有所差异。在美国，一盒考比替尼（60毫克/片，30片装）的价格约为1,200美元。患者应咨询医疗保险公司或医生了解具体的支付方式和报销政策。

通过详细了解考比替尼的使用方法和注意事项，患者可以更好地管理和控制药物治疗过程中的潜在风险，从而提高治疗效果和生活质量。