
曲贝替定(Trabectedin),也称为 Yondelis 或 他比特定,是一种细胞毒性药物,主要用于治疗某些类型的软组织肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量,以及用药注意事项。
曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。这种药物通过作用于 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基,干扰肿瘤细胞的 DNA 复制和修复过程,从而发挥其抗癌作用。
曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²,每 21 天通过中心静脉输注一次,每次 24 小时,直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次服用曲贝替定前 30 分钟,静脉注射地塞米松 20 mg 以预防不良反应。
对于中度肝功能损害的患者(胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍,谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍),推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者(胆红素水平高于正常值上限的 3 倍,且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍)禁用曲贝替定。
曲贝替定可能导致多种不良反应,包括但不限于恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。在治疗期间,需定期监测患者的生命体征和实验室指标,及时调整治疗方案。
曲贝替定可能会导致肝毒性,包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前,评估肝功能,并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间,通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。
曲贝替定可能会导致粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、心肌病和毛细血管渗漏综合征等严重不良反应。建议在治疗期间密切监测患者的血液学参数、心功能和肌肉状况,并根据不良反应的严重程度采取相应的处理措施。
此外,孕妇和有生育能力的患者在使用曲贝替定时需特别注意。孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害,建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内也应采取有效的避孕措施。
最后,曲贝替定的价格较高,每盒 1 mg 规格的价格约为 1354 美元。虽然该药物尚未在中国上市,但患者可以在医生的指导下选择合适的治疗方案。
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