司美替尼（Selumetinib）是一种针对特定基因突变的抗癌药物，主要作用于MEK1和MEK2蛋白，用于治疗某些类型的癌症，特别是神经纤维瘤病1型（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

司美替尼的适应症和用法用量

适应症

司美替尼主要用于治疗神经纤维瘤病1型（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。这种疾病会导致患者体内形成多发性肿瘤，严重影响生活质量。司美替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白，减缓肿瘤的生长和扩散。此外，司美替尼也可用于治疗其他某些类型的癌症，但这些用途尚未获得正式批准。

用法用量

司美替尼的推荐剂量是根据患者的体表面积（BSA）计算的。单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。具体剂量应由医生根据患者的实际情况进行调整。每次给药剂量应四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量，单次最高剂量为50mg。为了达到所需的剂量，可以合并使用不同规格的司美替尼胶囊。例如，10mg的胶囊为白色、不透明、硬胶囊，带状并用黑色墨水标记“SEL10”；25mg的胶囊为蓝色、不透明、硬胶囊，带状并用黑色墨水标记“SEL25”。只要观察到临床获益，患者可以持续使用司美替尼治疗，直至PN进展或出现不可耐受的毒性。需要注意的是，司美替尼在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。

漏服和呕吐处理

如果患者漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如果在给药后发生呕吐，不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。根据患者的个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。常见的减量方案包括减少剂量或延长给药间隔，具体方案应咨询专业医生。

用药注意事项

不良反应监测

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。其他较为严重的不良反应包括胃肠道毒性（如穿孔、结肠炎、肠梗阻）、皮肤毒性（如手掌-足底红细胞感觉异常综合征）、肌酐磷酸激酶升高（可能导致横纹肌溶解）、心肌症（左心室射血分数降低）和视毒性（如视网膜静脉阻塞和视网膜色素上皮脱离）。医生会在治疗过程中密切监测这些不良反应，并根据严重程度采取相应的措施，如暂停、减量或永久停用司美替尼。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议孕妇在治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。哺乳期妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养。有生殖潜力的女性和男性在使用司美替尼期间也应采取有效的避孕措施，以防止潜在的风险。此外，18岁以下的儿童患者应根据医生的评估决定是否继续治疗至18岁以上。

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免患者同时使用这两类药物，如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。相反，司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。此外，司美替尼本身含有维生素E，与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血的风险。患者应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

贮存和包装

司美替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与空气接触。药品应遮光、密封，并在干燥处保存。最佳保存温度为25°C（77°F），允许偏差范围在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。药物的有效期为24个月，定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。