阿那格雷（安归宁）是一种广泛应用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症的药物。它通过抑制磷酸二酯酶 III (PDE3) 的作用，减少血小板的生成和聚集，从而达到治疗效果。本文将详细介绍阿那格雷的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

阿那格雷的适应症、功效与作用

适应症

阿那格雷主要用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。这类疾病包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等。阿那格雷能够有效降低血小板计数，减少血栓形成的风险，改善患者的临床症状。

功效与作用

阿那格雷是一种环磷腺苷磷酸二酯酶 III 抑制剂（PDE3 抑制剂）。它通过抑制 PDE3 酶的作用，减少血小板的生成和聚集。高浓度的阿那格雷还能直接抑制血小板的功能，从而达到降低血小板计数的效果。这种作用机制使得阿那格雷在治疗血小板增多症方面具有显著的优势。

用法用量

阿那格雷的推荐起始剂量为 0.5 mg，每日 4 次或 1 mg，每日 2 次。对于儿童患者，推荐起始剂量为每天 0.5 mg。在使用过程中，应根据患者的血小板反应逐步调整剂量，以维持血小板计数在 600,000/µL 以下，理想范围为 150,000/µL 至 400,000/µL。任何一周的剂量增量不应超过 0.5 mg/天，总剂量不应超过 10 mg/天或单剂量 2.5 mg。大多数患者在每天 1.5-3.0 mg 的剂量下会有足够的反应。

用药注意事项

心血管毒性

阿那格雷可能导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。因此，治疗前应对所有患者进行心血管检查，包括心电图。治疗期间应密切监测患者的心血管影响，并根据需要进行评估。对于已知 QT 间期延长危险因素的患者，如先天性长 QT 综合征、已知获得性 QTc 延长史、可延长 QTc 间期的药品和低钾血症，应避免使用阿那格雷。肝功能损害会增加阿那格雷的暴露，并可能增加 QTc 延长的风险。因此，应监测肝功能不全患者的 QTc 延长和其他心血管不良反应。

肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压病例的报告。因此，在开始阿那格雷治疗之前和期间，应评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。定期监测肺功能和心脏功能，及时发现和处理可能出现的问题。

出血风险

同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件的风险。因此，应评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处。监测患者的出血情况，尤其是那些同时接受其他已知会引起出血的药物（如抗凝剂、PDE3 抑制剂、非甾体抗炎药、抗血小板药物、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）的患者。

临床监测

阿那格雷治疗需要定期进行临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估以及电解质检测。为了预防血小板减少症的发生，在治疗的第一周，每两天监测一次血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。通常服用适当剂量后，血小板计数会在 7-14 天内开始出现反应。在临床试验中，达到完全缓解的时间（定义为血小板计数 ≤ 600,000/µL）为 4-12 周。如果剂量中断或停止治疗，血小板计数的反弹是可变的，但血小板计数通常会在 4 天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上。

药物相互作用

阿那格雷及其活性代谢物主要由 CYP1A2 代谢。抑制 CYP1A2 的药物（如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露。当联合使用 CYP1A2 抑制剂时，应监测患者的心血管事件并相应调整剂量。同时，应避免使用可能延长 QT 间期的药物（如氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特）。

存储和包装

阿那格雷应储存在 20°C-25°C 下，允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放阿那格雷，防止药物受潮。阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。建议将药物放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。