




阿那格雷(Anagrelide),也称作安归宁,是一种口服抗血小板聚集药物,属于磷酸双酯酶抑制剂。该药物由美国Roberts公司开发,1997年首次在美国上市,商品名为Agrylin,是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一针对原发性血小板增多症的药物。阿那格雷通过减少血小板数量,降低血栓形成的风险,从而改善相关症状。
阿那格雷主要用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症,尤其是原发性血小板增多症。这种病症会导致血小板计数异常升高,增加血栓形成的风险,引发一系列心血管并发症。阿那格雷能够有效降低血小板计数,减少血栓事件的发生,改善患者的症状和生活质量。
阿那格雷的具体作用机制尚不完全清楚,但在细胞培养研究中,阿那格雷被发现能够抑制巨核细胞生成所需的转录因子(如GATA-1和FOG-1)的表达,从而减少血小板的生成。此外,阿那格雷还是一种磷酸二酯酶3(PDE3)抑制剂,通过抑制PDE3酶,降低细胞内的cAMP水平,进而减少血小板的聚集和活化。
阿那格雷的推荐起始剂量为成人每天0.5mg,分4次服用,或每天1mg,分2次服用。对于儿童,推荐的起始剂量为每天0.5mg。在开始治疗后,医生会根据患者的血小板反应逐步调整剂量,以将血小板计数维持在600,000/µL以下,理想范围为150,000/µL至400,000/µL。每周的剂量增量不应超过0.5mg/天,最大剂量不超过10mg/天,单次最大剂量不超过2.5mg。大多数患者在每天1.5mg至3.0mg的剂量范围内即可获得足够的疗效。
阿那格雷与其他药物合用时需特别注意。CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)可能会增加阿那格雷的暴露,导致副作用增加。因此,合用这些药物时应监测患者的心血管事件并适当调整剂量。CYP1A2诱导剂(如奥美拉唑)则可能减少阿那格雷的暴露,需要调整剂量以补偿这种减少。同时,阿那格雷与阿司匹林或其他增加出血风险的药物(如抗凝剂、非甾体抗炎药)合用时,应密切监测患者的出血情况,特别是在有出血高风险的患者中。
严重肝功能不全的患者应避免使用阿那格雷。在开始治疗前,应对轻度和中度肝损伤患者的潜在风险和益处进行评估。治疗期间应定期监测肝功能,以便及时调整治疗方案。如果患者出现肝功能异常,应立即停药并采取相应的治疗措施。
阿那格雷应储存在20°C至25°C的环境中,允许在15°C至30°C的温度下运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,以免影响药物的稳定性和疗效。储存时应选择干燥、通风良好的地方,避免潮湿。此外,药物应远离阳光直射,可以选择避光的地方存放,或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
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