替西木单抗（Tremelimumab），又称Imjudo或曲美木单抗，是一种由阿斯利康（AstraZeneca）开发的抗CTLA-4单克隆抗体。该药物主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括肝细胞癌和非小细胞肺癌。替西木单抗通过增强免疫系统的功能，帮助机体识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗目的。

替西木单抗的适应症和用法

适应症

替西木单抗主要适用于以下两种适应症：

• 肝细胞癌（HCC）： 替西木单抗与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除的肝细胞癌。这一组合疗法旨在通过双重免疫检查点抑制，提高治疗效果。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 替西木单抗联合杜伐单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。

用法用量

替西木单抗的推荐剂量如下：

• 肝细胞癌：
  • 体重在30公斤及以上的患者：
    - 在第1个周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。
    - 每4周继续服用1500mg的单药。
  • 体重小于30公斤的患者：
    - 在第1个周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg。
    - 继续服用单抗20mg/kg。
• 非小细胞肺癌： 具体剂量和用法请咨询专业医生。

药物配制和给药

在第1周期联合治疗后，每4周单药给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在杜伐单抗之前的同一天给药替西木单抗。具体用药请咨询选择医生。

• 准备肉眼检查药品是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊、变色或观察到可见的颗粒，请丢弃。不要摇晃药瓶。
• 从替西木单抗小瓶中取出所需的体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液（USP）或5%葡萄糖注射液（USP）的静脉注射袋中。将稀释后的溶液温和倒置混合。不要摇晃溶液。
• 稀释后溶液的最大终浓度不应超过10mg/mL。各剂量稀释剂的使用总量和患者体重请咨询专业医生。

用药注意事项和日常注意事项

特殊人群用药

替西木单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇： 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次使用替西木单抗后3个月内使用有效避孕措施。
• 哺乳期女性： 母体IgG已知存在于人乳中。母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性： 建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用： 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用： 在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

不良反应和处理

替西木单抗可能会引起一系列不良反应，患者需密切关注并及时报告医生：

• 肝细胞癌患者： 最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。最常见的实验室异常（≥40%）为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少。
• 非小细胞肺癌患者： 最常见的不良反应（≥20%）包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。
• 严重和致命的免疫介导不良反应： 根据严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。如果替西木单抗和度伐利尤单抗联合使用需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。
• 输注相关反应： 监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

贮存方法和有效期

正确贮存替西木单抗可以保证其药效和安全性：

• 温度控制： 替西木单抗应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮，湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。
• 避光保存： 替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。
• 有效期： 替西木单抗的有效期为24个月。

药物相互作用

目前关于替西木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用替西木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。