去纤苷（Defibrotide）是一种具有多种生物活性的寡核苷酸混合物，主要用于治疗肝小静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS）。这种疾病通常发生在造血干细胞移植（HSCT）后，表现为肝脏静脉血流受阻，导致严重的肝功能损害。去纤苷通过调节内皮细胞功能、减轻炎症损伤、促进纤溶活性以及抑制血小板聚集等多种机制发挥作用，从而改善患者的预后。

去纤苷的适应症与作用机制

适应症

去纤苷的主要适应症是治疗肝小静脉闭塞病（VOD）。这种疾病通常在造血干细胞移植（HSCT）后发生，患者会出现肝功能异常、腹水、黄疸等症状。2013年10月18日，去纤苷获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市，用于治疗特定条件下的肝小静脉闭塞病。2016年3月30日，去纤苷再获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Defitelio，用于治疗造血干细胞移植后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝脏VOD。

作用机制

去纤苷的作用机制复杂，主要包括以下几个方面：

• 调节内皮细胞功能：去纤苷通过激活内皮细胞上的腺苷A1/A2受体，增强内皮细胞的功能，减少炎症反应，保护血管内皮。
• 促进纤溶活性：去纤苷能够增强纤溶酶的活性，促进纤维蛋白的分解，从而改善血液流动性，减少血栓形成。
• 抑制血小板聚集：去纤苷通过抑制血小板的聚集，减少血栓的形成，进一步改善血液流动性。

临床应用

去纤苷在临床应用中显示出良好的疗效和安全性。多项临床研究表明，去纤苷显著提高了肝小静脉闭塞病（VOD）患者的生存率，且耐受性良好。根据临床试验数据，去纤苷能够有效减轻患者的症状，改善肝功能，提高生活质量。

用药注意事项

用药前的准备

在使用去纤苷之前，医生会评估患者的具体情况，包括肝功能、肾功能等。对于正在使用抗凝剂和纤维蛋白溶解药的患者，医生会建议终止这些药物的使用，并考虑延迟去纤苷的给药，直到抗凝剂的效果有所减轻。此外，患者应告知医生是否有过敏史，特别是对去纤苷或其赋形剂的过敏。

用药方法

去纤苷的推荐剂量为每6小时静脉注射一次，每次6.25 mg/kg，根据患者的基线体重（造血干细胞移植准备方案前的体重）确定具体的剂量。去纤苷需要用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至浓度为4 mg/mL-20 mg/mL。稀释后的溶液应在2小时内给药，如果在室温下保存，则应在4小时内使用；如果在冷藏条件下保存，则应在24小时内使用。

常见不良反应

去纤苷的常见不良反应包括低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。这些不良反应通常在停药后会逐渐消失。如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。

注意事项

使用去纤苷时应注意以下几点：

• 避免与其他药物的相互作用：去纤苷与某些药物可能存在相互作用，如抗凝剂和纤维蛋白溶解药。因此，在使用去纤苷期间，应避免同时使用这些药物。
• 监测肝功能和肾功能：患者在使用去纤苷期间应定期监测肝功能和肾功能，以便及时发现并处理可能出现的问题。
• 遵循医嘱：患者应严格按照医生的指导使用去纤苷，不得自行调整剂量或停药。

去纤苷作为一种有效的治疗肝小静脉闭塞病的药物，在临床上发挥了重要作用。患者在使用过程中应注意上述事项，以确保治疗的安全性和有效性。