替西木单抗（Tremelimumab），又称曲美木单抗或Imjudo，是一种由英国阿斯利康公司研发的免疫治疗药物。该药物于2022年10月获得了美国FDA的批准，主要用于治疗不可切除的肝细胞癌和转移性非小细胞肺癌。替西木单抗通过阻断CTLA-4受体，增强T细胞的活性，从而提高机体对肿瘤的免疫反应。本文将详细介绍替西木单抗的作用机制、适应症、用法用量以及特殊人群用药等关键信息。

替西木单抗的基本信息

药物成分和剂型

替西木单抗的主要成分是Tremelimumab，这是一种重组人源化单克隆抗体。替西木单抗的剂型为注射液，常见的规格包括25mg/1.25mL（20mg/mL）和300mg/15mL（20mg/mL）。这两种规格的注射液均为透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液，通常以单剂量小瓶的形式提供。

适应症

替西木单抗目前被批准用于两种主要的癌症治疗：

• 肝细胞癌（HCC）： 替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用，适用于治疗成人不可切除的肝细胞癌。这种联合疗法能够显著提高患者的生存率和生活质量。
• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）： 替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。这种联合治疗方案可以显著延长患者的无进展生存期。

替西木单抗通过激活免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力，为晚期癌症患者提供了新的治疗选择。

用法用量

替西木单抗的推荐用法用量如下：

• 肝细胞癌： 对于体重在30公斤及以上的患者，第1个周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。此后，每4周继续服用1500mg的单药。对于体重小于30公斤的患者，第1个周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg，然后每4周继续服用单抗20mg/kg。
• 转移性非小细胞肺癌： 替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗的具体用法用量需根据医生的指导进行调整。

在第1周期联合治疗后，每4周单药给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在杜伐单抗之前的同一天给药替西木单抗。具体用药请咨询选择医生。

用药注意事项

特殊人群用药

替西木单抗在特定人群中使用时需要注意以下几点：

• 孕妇： 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可对胎儿造成伤害。建议孕妇避免使用替西木单抗。
• 哺乳期女性： 母体IgG已知存在于人乳中，母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性： 建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用： 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用： 在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

在使用替西木单抗时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

药物相互作用

目前关于替西木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用替西木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

不良反应及其管理

替西木单抗的常见不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。在肝细胞癌患者中，最常见的实验室异常为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。在转移性非小细胞肺癌患者中，最常见的不良反应为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

• 严重和致命的免疫介导不良反应： 根据严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。一般来说，如果替西木单抗和度伐利尤单抗联合使用需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
• 输注相关反应： 替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者在使用替西木单抗时，应密切观察身体变化，及时向医生报告任何不适症状。

贮存方法和有效期

替西木单抗的正确贮存方法对保证药物的有效性和安全性至关重要。以下是具体的贮存建议：

• 温度控制： 替西木单抗应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮。湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存： 替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他