




卡那奴单抗(Canakinumab)是一种针对白介素1β(IL-1β)的人单克隆抗体,广泛用于多种疾病的治疗,包括痛风急性期、肿瘤坏死因子(TNF)受体相关的周期性综合征、高免疫球蛋白 D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)、家族性地中海热(FMF)以及Still病等。本文将详细介绍卡那奴单抗的作用机制及其在不同疾病中的应用,并提供使用该药物时的注意事项。
卡那奴单抗通过特异性结合并中和白介素1β(IL-1β),从而阻断其与受体的结合,减少炎症反应。IL-1β是一种重要的促炎细胞因子,参与多种自身炎症性疾病和痛风的发病机制。通过阻断IL-1β,卡那奴单抗能够显著减轻患者的炎症症状和疼痛。
对于痛风急性期的成人患者,卡那奴单抗的推荐剂量为150mg,皮下给药。对于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的患者,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者,卡那奴单抗是一种有效的治疗选择。
卡那奴单抗适用于治疗多种周期性发热综合征,包括Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白 D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)和家族性地中海热(FMF)。这些疾病通常表现为反复的发热、皮疹、关节痛等症状,卡那奴单抗能够显著改善患者的症状。
卡那奴单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病,包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。Still病是一种以高热、皮疹、关节炎为主要表现的自身炎症性疾病,卡那奴单抗能够有效控制病情,提高患者的生活质量。
卡那奴单抗与严重感染风险增加相关,尤其是在感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间,应避免给予患者卡那奴单抗。如果患者发生严重感染,则应停用卡那奴单抗。在使用卡那奴单抗治疗前,应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染,并进行适当的筛查试验。
尚不清楚抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响,但使用免疫抑制剂(包括卡那奴单抗)治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此,在使用卡那奴单抗时,应定期监测患者的身体状况,及时发现并处理任何异常情况。
使用卡那奴单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那奴单抗治疗的过敏反应,但应当认识到,正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那奴单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那奴单抗,如果发生严重的过敏反应,应立即停止使用卡那奴单抗,并采取适当的治疗措施。
为了避免潜在的不良反应,应避免活毒疫苗与卡那奴单抗联合给药。由于尚无关于接受卡那奴单抗的患者接种活疫苗的疗效或继发性感染传播风险的数据,因此应避免在使用卡那奴单抗的同时接种活疫苗。在开始使用卡那奴单抗治疗前,成人和儿童患者应酌情并在可行的情况下接种所有推荐的疫苗,包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。
卡那奴单抗与其他单克隆抗体一样,主要在妊娠晚期经胎盘主动转运,可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制。因此,妊娠期女性患者应在医生的指导下使用卡那奴单抗。
尚不清楚卡那奴单抗在乳汁中的影响,以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。因此,哺乳期女性患者在使用卡那奴单抗时应谨慎,并咨询医生的意见。
卡那奴单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。儿童患者在使用卡那奴单抗时应遵循医生的指导。
目前无法确定卡那奴单抗的疗效是否与年轻患者不同。老年患者在使用卡那奴单抗时应定期监测身体状况,确保安全用药。
尚未进行正式的研究来验证卡那奴单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。因此,肝肾功能损害患者在使用卡那奴单抗时应谨慎,并在医生的指导下调整剂量。
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