Nirogacestat，也称为OGSIVEO，是由SpringWorks Therapeutics公司研发的一种创新药物，主要用于进行性硬纤维瘤（Desmoid Tumors）的全身治疗。这种罕见病主要影响软组织，导致肿瘤生长并侵袭周围结构。Nirogacestat通过抑制γ分泌酶，从而阻断Wnt信号通路，这一机制在硬纤维瘤的发生发展中起着关键作用。本文将详细介绍Nirogacestat的适应症及其作用功效。

Nirogacestat的适应症和作用功效

适应症

Nirogacestat的主要适应症是进行性硬纤维瘤（Desmoid Tumors）。这种疾病是一种罕见的、局部侵袭性的纤维母细胞增生性疾病，通常发生在肌肉、筋膜和深部软组织中。这些肿瘤虽然不会转移，但会持续增长并侵犯周围组织，导致疼痛、功能障碍和生活质量下降。Nirogacestat适用于那些需要全身治疗的成年患者，尤其是那些不适合手术或其他局部治疗方法的患者。

作用机理

Nirogacestat是一种γ分泌酶抑制剂，通过阻断Wnt信号通路发挥其治疗作用。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和存活中起着重要作用，而异常激活的Wnt信号通路被认为是硬纤维瘤发生的关键机制之一。Nirogacestat通过抑制γ分泌酶，减少了Wnt信号通路中关键蛋白β-catenin的积累，从而抑制了肿瘤细胞的增殖和生长。临床试验结果显示，Nirogacestat在控制硬纤维瘤的生长和减轻相关症状方面表现出色，安全性也较高。

临床效果

多项临床研究已经验证了Nirogacestat的有效性和安全性。在一项关键的III期临床试验中，Nirogacestat显著降低了硬纤维瘤的体积，改善了患者的症状和生活质量。研究发现，接受Nirogacestat治疗的患者中，肿瘤缩小的比例明显高于安慰剂组，且不良反应多为轻度至中度，易于管理。这些结果表明，Nirogacestat为进行性硬纤维瘤患者提供了一种新的、有效的治疗选择。

Nirogacestat的成功研发和临床应用，不仅为硬纤维瘤患者带来了希望，也为其他涉及Wnt信号通路的疾病提供了潜在的治疗思路。

用药注意事项

剂量和用法

Nirogacestat的推荐剂量为150mg，每日两次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。每150mg剂量的Nirogacestat由三片50mg的片剂或一片150mg的片剂组成。患者可以饭前或饭后服用，但需整片吞服，不得弄碎、压碎或咀嚼。如果患者漏服一剂，应在预定时间服用下一剂，不应补服漏掉的剂量。

不良反应的处理

常见的不良反应包括腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难等。对于严重的不良反应，如危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至缓解至≤1级或基线。在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，可以以每日两次100mg的剂量重新开始治疗。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用Nirogacestat。

特殊人群用药

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女和老年人，使用Nirogacestat时需特别谨慎。孕妇使用Nirogacestat可能会对胎儿造成伤害，因此应避免在怀孕期间使用。建议具有生殖潜力的女性和男性在接受Nirogacestat治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。老年人和肾功能不全的患者在使用Nirogacestat时，应根据具体情况调整剂量。

总体而言，Nirogacestat为进行性硬纤维瘤患者提供了一种新的、有效的治疗选择。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意观察和管理不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。