去纤苷（Defibrotide）是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，主要用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后出现的肝静脉闭塞病（VOD），也称为窦状静脉阻塞综合征（SOS）。本文将详细介绍去纤苷的适应症、作用机制以及用药注意事项。

去纤苷的适应症和作用功效

适应症

去纤苷的主要适应症是治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝静脉闭塞病（VOD），也称为窦状静脉阻塞综合征（SOS）。根据临床试验数据显示，与历史对照相比，去纤苷显著提高了HVOD患者的生存率和完全缓解率，尤其是在多器官衰竭的情况下。未治疗的肝静脉闭塞病合并多器官功能衰竭的死亡率高达80%，而使用去纤苷治疗后，这一数字显著降低。

作用机制

去纤苷通过多种途径发挥作用，主要机制包括：

• 稳定并保护内皮细胞：去纤苷能够稳定并保护血管内皮细胞，防止血栓形成，减少血管壁损伤。
• 抑制血栓形成：通过增强纤溶酶的活性，去纤苷能够促进纤维蛋白的溶解，从而减少血栓的形成。
• 改善凝血功能障碍：去纤苷有助于恢复正常的凝血功能，减轻因血栓引起的组织损伤。

临床疗效

多项临床研究已经证实了去纤苷的有效性和安全性。例如，2016年在美国血液学会杂志的blog板块上公布的三期关键研究数据显示，去纤苷用于治疗造血干细胞移植后出现肝静脉闭塞病的患者，在第一百天的生存率和完全缓解率方面具有统计学意义的改善。此外，去纤苷还被发现对多器官功能衰竭的患者有良好的治疗效果。

用药注意事项

出血风险

去纤苷可能增加体外纤溶酶的活性，从而增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。因此，有活动性出血的患者不应使用去纤苷。在用药期间，需要密切监测患者是否有出血迹象，一旦出现出血，应立即停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。因此，同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维持或重新开放中心静脉线）可能增加出血的风险。在去纤苷治疗前，应停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直至抗凝作用减弱。

特殊人群用药

去纤苷在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。
• 哺乳期女性：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。
• 儿科患者：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。
• 老年患者：没有足够数据表明老年患者是否与年轻受试者不同。

不良反应

去纤苷的常见不良反应包括低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。在用药期间，应密切关注患者的身体状况，如有不适，应及时就医。

价格与医保信息

去纤苷尚未在中国上市，没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。原研药由爱尔兰生物制药公司爵士制药生产，价格约为5310美元一盒。