卡帕塞替尼（Capivasertib），商品名为Truqap，是由阿斯利康制药公司生产的激酶抑制剂。该药物主要与氟维司群联合使用，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者需经过FDA批准的试验检测，确认其肿瘤组织中存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变，并且在转移环境中至少接受过一种内分泌治疗方案，或者在辅助治疗后12个月内复发。

卡帕塞替尼（Capivasertib）的作用与功效

作用机制

卡帕塞替尼是一种激酶抑制剂，通过抑制AKT信号通路来发挥其抗肿瘤作用。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键组成部分，该通路在许多癌症中过度激活，促进细胞增殖和生存。卡帕塞替尼通过阻断AKT活性，抑制肿瘤细胞的生长和存活，从而达到治疗目的。

临床应用

卡帕塞替尼联合氟维司群是首个也是目前唯一一个利用AKT抑制与雌激素受体（ER）下调双重功效的组合疗法。这一组合在临床上显示出显著的疗效，特别是在HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者中。根据临床试验数据，该组合可以延长患者的无进展生存期（PFS），提高客观缓解率（ORR），并改善患者的生活质量。

适用人群

卡帕塞替尼适用于以下患者群体：

• 激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
• 通过FDA批准的试验检测，确认其肿瘤组织中存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。
• 在转移环境中至少接受过一种内分泌治疗方案，或者在辅助治疗后12个月内复发。

用药注意事项及日常管理

高血糖管理

使用卡帕塞替尼的患者可能出现严重高血糖，甚至酮症酸中毒。因此，治疗前应评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖控制。在开始使用卡帕塞替尼之前，应告知患者可能出现高血糖的症状，如过度口渴、尿频或尿量增多、食欲增加但体重下降。治疗期间，应在第一个月内每两周评估一次FG，从第二个月开始每月评估一次，每三个月监测一次HbA1c。

腹泻管理

使用卡帕塞替尼的患者可能出现严重腹泻，伴有脱水症状。建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

使用卡帕塞替尼的患者可能出现严重的皮肤不良反应，如多形性红斑、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。建议患者密切监测皮肤不良反应的体征和症状，并尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期女性，应告知其卡帕塞替尼对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间避免母乳喂养。对于有生育潜力的男性和女性，建议在治疗期间及停药后一段时间内采取有效的避孕措施。此外，轻度至中度肾功能损害和轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，但中度肝功能损害患者应密切监测不良反应。

总的来说，卡帕塞替尼（Capivasertib）作为一种有效的激酶抑制剂，为HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用过程中需要注意监测和管理可能出现的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。