卡博替尼（Cometriq）是一种新型的靶向药物，主要用于治疗晚期肾癌和转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍卡博替尼的作用与功效、用法用量、副作用以及用药注意事项。

卡博替尼的作用与功效

主要靶点和作用机制

卡博替尼的主要靶点包括C-met、VEGFR，同时也有效作用于Ret、Kit、FLT1、FLT3、FLT4、Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。作为一种络氨酸酶受体的拮抗剂，卡博替尼能够有效抑制肿瘤血管生成，阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到抗肿瘤的效果。

适应症和用途

卡博替尼适用于治疗晚期肾癌和转移性甲状腺髓样癌（MTC）。对于晚期肾癌患者，卡博替尼可作为一线治疗药物，尤其是在其他抗血管生成药物无效的情况下。对于转移性甲状腺髓样癌患者，卡博替尼能够显著延长患者的生存期并提高生活质量。

推荐剂量

卡博替尼的推荐剂量如下：

• 肾细胞癌：60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 肝细胞癌：60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 分化型甲状腺癌：
  • 对于人体表面积（BSA）≥1.2m²的12岁及以上儿童和成人患者，推荐剂量为60mg，每天一次。
  • 对于人体表面积（BSA）<1.2m²的12岁及以上儿童患者，推荐剂量为40mg，每天一次。

给药方法

卡博替尼应在空腹时服用，即在进食前至少1小时或进食后至少2小时给药。患者应吞服整个卡博替尼片，不得压碎。如漏服，应在下次服药前12小时内不要补服漏服的剂量。

用药注意事项

不良反应和处理

卡博替尼最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、手足综合征（PPE）、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘等。在与纳武单抗联用时，还可能出现肝毒性、口腔炎、皮疹、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛等症状。

剂量调整

在出现以下情况时，应暂停或调整卡博替尼的剂量：

• 2级不良反应：如果患者无法耐受，应暂停用药，待不良反应消退或改善后再恢复用药。
• 3级或4级不良反应：应立即暂停用药，待不良反应消退或改善至1级后再恢复用药，并减少剂量。
• 颌骨坏死：应永久停用卡博替尼。
• 出血事件：出现3级或4级出血事件时，应永久停用卡博替尼。
• 腹泻：出现2级、3级或4级腹泻事件时，应暂停用药，待腹泻症状缓解至1级后再恢复用药，并减少剂量。
• 蛋白尿：出现2级或3级蛋白尿时，应暂停用药，待蛋白尿改善至≤1级后再恢复用药，并减少剂量。肾病综合征患者应永久停用卡博替尼。

与其他药物的相互作用

卡博替尼与强CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用时，需进行剂量调整：

• 与强CYP3A4抑制剂联合使用：将每日卡博替尼剂量减少20mg。在停止强效抑制剂后2至3天，恢复使用强效CYP3A4抑制剂之前的剂量。
• 与强CYP3A4诱导剂联合使用：根据耐受性，将每日卡博替尼剂量增加20mg。在停止强诱导剂后2至3天，恢复强CYP3A4诱导剂之前的剂量。每日剂量不得超过80mg。

特殊人群用药

在特定人群中使用卡博替尼时应注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：卡博替尼可能会对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用。哺乳期妇女在使用卡博替尼期间及最后一次给药后4个月内不应母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：在开始使用卡博替尼之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态，并建议在治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。
• 中度肝受损患者：应根据具体情况调整卡博替尼的剂量。

手术期间的注意事项

在预定手术前至少3周应停止使用卡博替尼，包括牙科手术。术后恢复用药的时间应根据患者的具体情况和医生的建议而定。

总结

卡博替尼（Cometriq）是一种有效的靶向药物，广泛应用于晚期肾癌和转移性甲状腺髓样癌的治疗。了解其作用机制、推荐剂量、不良反应及处理方法，以及用药注意事项，有助于患者更好地管理和应对治疗过程中的各种问题，提高治疗效果和生活质量。