特泊替尼（盐酸替泊替尼）是一种高选择性的 MET 抑制剂，由德国默克公司（Merck KGaA）研发。该药物通过抑制由 MET 基因改变引起的致癌信号，显著改善了携带这些特定 MET 改变的侵袭性肿瘤患者的治疗预后。特泊替尼已经在全球多个国家和地区获得批准，并进入国家医保报销范围，使得更多患者能够受益于这一创新药物。

特泊替尼的作用与功效

作用机制

特泊替尼是一种针对 MET 的激酶抑制剂，特别是对 MET 基因外显子 14 跳跃突变（METex14）的抑制效果显著。MET 蛋白在细胞运动、增殖和死亡等生理过程中起着关键调控作用，一旦失调，可能导致肿瘤的生长和扩散。特泊替尼通过抑制 MET 磷酸化和下游信号通路，有效阻止肿瘤的生长和扩散。

适应症

特泊替尼主要用于治疗 MET 基因外显子 14 跳跃突变阳性的不可切除、进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。这种突变在 NSCLC 患者中的发生率约为 3%-4%，特泊替尼的出现为这类患者提供了一种新的治疗选择。多项临床研究表明，特泊替尼在这一患者群体中表现出良好的疗效和安全性。

临床数据

VISION 研究是一项针对 METex14 跳跃突变的晚期 NSCLC 患者的临床试验。该研究纳入了 313 例患者，其中 79% 的患者年龄在 65 岁或以上，8% 的患者年龄在 85 岁或以上。结果显示，特泊替尼在 65 岁或以上的老年患者与较年轻患者之间未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异，表明该药物对老年患者同样有效。

用药注意事项

特殊人群用药

建议有生育能力的女性在开始特泊替尼治疗前接受妊娠试验检查，并在治疗期间和末次给药后至少 1 周内采取有效的避孕措施。使用全身作用激素避孕药的女性应在本品治疗期间和末次给药后至少 1 周内加用一种屏障避孕法。有生育能力女性伴侣的男性患者也应在特泊替尼治疗期间和末次给药后至少 1 周内使用屏障避孕法。

药物相互作用

特泊替尼与某些药物可能存在相互作用，需要特别注意。CYP3A 抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等）可能会增加不良反应的发生几率和严重程度，因此应避免与其同时使用。CYP3A 诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等）可能会降低特泊替尼的疗效，也应避免与其同时使用。P-gp 抑制剂（如利托那韦、奈非那韦、环孢素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、胺碘酮等）也可能增加不良反应的发生几率，因此应避免与其同时使用。

常见不良反应

特泊替尼最常见的不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难，发生率均在 20% 以上。其他常见的不良反应包括周围性水肿、淀粉酶增加、血肌酐升高、ALT 升高、AST 升高和低白蛋白血症等。如果患者在服药期间出现任何不适症状，应及时联系医生进行评估和处理。

注意事项

在使用特泊替尼的过程中，患者应注意以下事项：首先，如果患者出现间质性肺病/肺炎的症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧等），应立即就医检查和治疗。其次，重度肝功能损害患者禁用特泊替尼，患者在服药前需检查肝功能，并在服药期间定期复查。第三，如果患者在服药期间出现外周水肿的症状（如体重明显增加或呼吸困难等），应及时就医检查和治疗。最后，患者在服药前需检查肾功能，并在服药期间定期复查，以确保肾功能的稳定。

特泊替尼的出现为 MET 基因突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，显著提高了患者的生存率和生活质量。患者在使用特泊替尼时，应严格遵循医生的指导，注意药物的相互作用和常见不良反应，确保治疗的安全性和有效性。