特泊替尼（Tepotinib），又名Tepmetk，是由德国默克公司（Merck KGaA）研发的一种高选择性MET抑制剂。这种药物通过靶向抑制MET基因改变引起的致癌信号，有效控制非小细胞肺癌（NSCLC）的发展，尤其是对于携带MET基因外显子14跳跃突变的患者，特泊替尼表现出显著的治疗效果。本文将详细介绍特泊替尼的作用机制及其在治疗非小细胞肺癌中的应用。

特泊替尼的作用与功效

作用机制

特泊替尼是一种口服的小分子MET激酶抑制剂，能够选择性地抑制由MET基因改变引起的致癌信号。MET基因编码的蛋白质在多种生理过程中起着重要作用，包括细胞增殖、迁移和存活。当MET基因发生特定的改变，如外显子14跳跃突变时，会导致MET蛋白过度激活，进而促进肿瘤的生长和扩散。特泊替尼通过与MET激酶结合，抑制其活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

临床应用

特泊替尼主要用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这类突变在非小细胞肺癌中较为罕见，约占所有病例的3%-4%，但对这些患者的治疗效果非常显著。VISION研究显示，接受特泊替尼治疗的患者中，79%的患者年龄在65岁或以上，8%的患者年龄在85岁或以上。在不同年龄段的患者中，特泊替尼的安全性和有效性没有显著差异。

特泊替尼的推荐剂量为450mg，每日口服一次，与食物一起服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应每天在大约相同的时间服用药物，并整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果漏服一剂，不应在下一次预定剂量的8小时内补服；如果服药后出现呕吐，应在预定时间继续服用下一剂。

常见不良反应

特泊替尼的常见不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。其中，水肿是最常见的副作用之一，表现为液体积聚，尤其是在四肢。疲劳也是常见的症状，可能导致患者感到乏力和虚弱。此外，一些患者可能会出现恶心和腹泻，这些症状通常可以通过调整饮食和生活习惯来缓解。

用药注意事项

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，建议有生育能力的女性在开始特泊替尼治疗前接受妊娠试验检查。有生育能力的女性应在治疗期间和末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。使用全身作用激素避孕药的女性应在治疗期间和末次给药后至少1周内加用一种屏障避孕法。有生育能力女性伴侣的男性患者也应在治疗期间和末次给药后至少1周内使用屏障避孕法。

老年用药

在VISION研究中，79%的患者年龄在65岁或以上，8%的患者年龄在85岁或以上。研究结果显示，特泊替尼在老年患者中的安全性和有效性与较年轻患者相当。然而，老年患者可能更容易出现某些不良反应，如水肿和肝功能异常，因此在用药过程中需要密切监测。

药物相互作用

特泊替尼与CYP3A抑制剂和诱导剂的相互作用需要特别注意。CYP3A抑制剂可能会增加特泊替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险，因此应避免与伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等药物同时使用。CYP3A诱导剂可能会降低特泊替尼的血药浓度，影响疗效，因此应避免与利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等药物同时使用。

总之，特泊替尼作为一种高选择性的MET激酶抑制剂，在治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的效果。患者在使用特泊替尼时，应严格遵循医嘱，注意特殊人群用药和药物相互作用，以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。