阿帕他胺（Apalutamide）是一种用于治疗前列腺癌的靶向药物，尤其适用于治疗转移性去势敏感型前列腺癌症（mCSPC）和非转移性去势抵抗型癌症（nmCRPC）。本文将详细介绍阿帕他胺的用法用量及相关注意事项。

阿帕他胺的用法用量

推荐剂量

阿帕他胺的推荐剂量为240mg，每日口服一次。这一剂量应整片吞服，不要压碎或拆分药片。阿帕他胺可以在饭前或饭后服用，患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

剂量调整

如果患者出现3级或以上的不良反应，或其他无法忍受的不良反应，应暂时停用阿帕他胺。对于3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，建议永久停用阿帕他胺。对于确诊的严重皮肤不良反应（SCARs）或其他4级皮肤反应，也应永久停用阿帕他胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，可以相同剂量或减少剂量（180mg或120mg）恢复阿帕他胺的使用。

替代给药方法

对于无法整片吞咽的患者，可以将阿帕他胺分散在水中，并与橙汁、苹果酱或额外的水一起服用。具体步骤如下：

• 将240mg片剂放入杯子中，加入约2茶匙（10ml）非碳酸水，确保片剂完全浸入水中。
• 等待2分钟，直到药片散开，然后搅拌混合物。
• 加入2汤匙（30ml）橙汁、苹果酱或额外的水，搅拌混合物。
• 立即吞下混合物，并用足够的水冲洗杯子，确保摄入全部剂量。

对于通过鼻饲管给药的患者，可以将240mg片剂放入注射器筒中，加入10ml非碳酸水，等待10分钟，然后用力摇晃，使内容物完全分散。立即通过鼻饲管给药，并用非碳酸水冲洗注射器和鼻饲管，直至无残留药片。

用药注意事项

跌倒的风险

接受阿帕他胺治疗的患者跌倒的风险增加，尤其是在老年人中。应在治疗期间定期评估患者的跌倒风险，并采取必要的预防措施。在一项随机研究（SPARTAN）中，接受阿帕他胺治疗的患者中有16%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者为9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。

骨折的风险

接受阿帕他胺治疗的患者发生骨折的风险增加。在治疗前应评估患者的骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者。建议使用骨靶向药物来降低骨折风险。

脑血管和缺血性心血管事件

接受阿帕他胺治疗的患者可能发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。应监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状，并优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3级和4级事件，应考虑停止阿帕他胺的使用。

严重皮肤不良反应

在接受阿帕他胺治疗的患者中，已报告严重皮肤不良反应（SCARs）的致命和危及生命的病例，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN），以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。应监测患者SCAR的发展，并告知患者SCAR的体征和症状（例如，发烧前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病）。如果怀疑SCAR，应中断阿帕他胺，直到确定反应的病因。

胚胎-胎儿毒性

阿帕他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究结果及其作用机制，给孕妇服用阿帕他胺可能导致胎儿伤害和妊娠损失。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕他胺后的3个月内使用有效的避孕方法。

药物相互作用

阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活动损失。阿帕他胺与UDP葡糖醛酸基转移酶（UGT）底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕他胺联合给药并评估活性损失，请谨慎使用。

阿帕他胺在临床上被证明是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌症抗性蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽1B1（OATP1Bl）的弱诱导物。在稳态下，阿帕他胺减少了血浆对非索非那定（一种P-gp底物）和瑞舒伐他汀（一种BCRP/OATP1B1底物）的暴露。阿帕他胺与作为P-gp、BCRP或OATP1B1底物的药物同时使用可以降低这些药物的暴露量。如果P-gp、BCRP或OATP1B1底物必须与阿帕他胺联合给药，请谨慎使用，如果继续用药，请评估活性损失。