曲非肽（trofinetide）是一种针对Rett综合征核心症状的治疗药物，它通过潜在地减轻神经炎症和支持突触功能来改善患者的症状。Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女性，通常在婴幼儿期就开始显现症状。曲非肽的开发为这一罕见病患者带来了新的希望。

曲非肽的作用机制

IGF-1类似物

曲非肽是IGF-1（胰岛素样生长因子-1）氨基末端三肽的一种新型合成类似物。IGF-1是一种重要的生长因子，由神经元和神经胶质细胞产生，对大脑的发育和功能至关重要。曲非肽通过模拟IGF-1的部分生物学效应，发挥其治疗作用。

减轻神经炎症

曲非肽能够减轻神经炎症，这是其治疗Rett综合征的关键机制之一。Rett综合征患者的神经炎症水平较高，这可能导致神经元功能受损。曲非肽通过调节炎症反应，减少神经炎症，从而保护神经元免受进一步损伤。

支持突触功能

除了减轻神经炎症，曲非肽还能支持突触功能。突触是神经元之间传递信号的关键结构，Rett综合征患者的突触功能常常受损，导致认知和运动障碍。曲非肽通过增强突触的稳定性和功能，改善患者的认知和运动能力。

用药注意事项

推荐剂量和给药方式

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽，具体剂量应由专业医生指导。曲非肽可以随或不随食物一起服用。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠(GJ)管给药必须通过G端口。首次开瓶14天后，应丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

不良反应和处理

曲非肽最常见的不良反应是腹泻和呕吐，这些反应的发生率高于安慰剂组。如果患者出现腹泻，应及时通知医护人员，并考虑开始止泻治疗，同时监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非肽。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，目前尚无足够的数据支持曲非肽的安全性。孕妇应避免使用曲非肽，而哺乳期妇女在使用前应权衡母乳喂养的益处和母亲的临床需求。对于2岁及以上的儿童，曲非肽已被证实安全有效，但对于2岁以下的儿童，其安全性和有效性尚未确定。

老年人的肾功能更容易出现下降，因此在给老年人使用曲非肽时，应监测肾功能。肾功能损害者，尤其是中度或重度肾功能损害者，不建议使用曲非肽。

药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂，当与含有CYP3A4的药物联合使用时，可能会导致血浆中的CYP3A4底物浓度增加，从而引发严重毒性。应密切监测底物血浆浓度的微小变化。此外，曲非肽与有机阴离子转运多肽1B1和1B3底物同时使用时，也可能导致严重的毒性反应，因此应避免同时使用。

曲非肽作为一种新型治疗Rett综合征的药物，为患者提供了新的治疗选择。了解其作用机制和用药注意事项，有助于患者更好地管理和应对疾病。