伊匹木单抗（Yervoy）是一种创新的免疫检查点抑制剂，由美国百时美施贵宝公司生产。该药物的主要成分是伊匹木单抗，一种全人源单克隆抗体，主要用于治疗多种晚期癌症。伊匹木单抗通过阻断CTLA-4途径，激活T细胞，增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。本文将详细介绍伊匹木单抗的作用与功效，并提供一些用药注意事项。

伊匹木单抗的作用与功效

主要适应症

伊匹木单抗适用于多种晚期癌症的治疗，具体适应症包括：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹木单抗可作为单一药物或与纳武利尤单抗联合使用，适用于12岁及以上的成人和儿科患者的不可切除或转移性黑色素瘤。该治疗方案能够有效延缓肿瘤进展并提高患者的生存期。
• 黑色素瘤辅助治疗：伊匹木单抗可用于皮肤黑色素瘤的成人患者，特别是那些病理上区域淋巴结超过1mm且已完成完全切除术的患者。这类患者可通过辅助治疗减少复发风险，改善长期生存率。
• 晚期肾细胞癌：与纳武利尤单抗联合使用，伊匹木单抗可用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。此组合能够显著提高治疗效果，为患者提供新的治疗选择。
• 微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏的转移性结直肠癌：对于患有微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）的转移性结直肠癌（MCRC）患者，伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用被批准作为治疗手段。该适应症的加速批准依赖于总体反应率和响应持续时间的临床数据。

其他适应症

除了上述主要适应症外，伊匹木单抗还适用于以下几种癌症的治疗：

• 肝细胞癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该组合治疗同样获得了加速批准，未来将依据临床验证进一步评估其临床益处。
• 转移性非小细胞肺癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，被批准用于肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。此外，还可与铂类化疗药物联合使用，提供更广泛的治疗选择。
• 恶性胸膜间皮瘤：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。此治疗方案能显著提高患者的疗效和生存期。
• 食管癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者的一线治疗。这种组合治疗能够提供更好的抗肿瘤效果，改善患者预后。

药代动力学

伊匹木单抗的药代动力学在0.3mg/kg至10mg/kg的剂量范围内呈线性。每3周一次给予伊匹木单抗后，全身蓄积为1.5倍或更少。伊匹木单抗在第三剂时达到稳态浓度；3mg/kg和10mg/kg每3周一次的稳态平均最小浓度（Cmin）分别为19.4mcg/ml和58.1mcg/ml。

用药注意事项

特殊人群用药

伊匹木单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：给孕妇服用伊匹木单抗会导致胎儿损害。孕妇暴露于伊匹木单抗的人类数据不足。建议告知孕妇对胎儿的潜在风险。
• 哺乳期女性：没有关于母乳中存在伊匹木单抗或对母乳喂养儿童或乳汁分泌的影响的数据。建议女性在伊匹木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：伊匹木单抗对孕妇使用会造成胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在接受伊匹木单抗治疗期间和在最后一次注射后的3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用：伊匹木单抗的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实，用于不可切除或转移性黑色素瘤和MSI-H或dMMR mCRC的治疗。12岁以下患者的使用尚未得到证实。
• 老年人使用：在≥65岁的患者和年轻患者之间没有观察到总体有效性差异。

药物相互作用

伊匹木单抗与其他药物的相互作用尚不明确。因此，在使用伊匹木单抗时，应谨慎与其他药物联合使用，特别是在免疫系统相关的药物方面。

贮存方法和有效期

伊匹木单抗的贮存方法和有效期如下：

• 贮存方法：将伊匹木单抗冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）下储存。将伊匹木单抗存放在原纸箱中，直到使用为止，保护伊匹木单抗避光。请勿冻结或摇晃。
• 有效期：伊匹木单抗的有效期为36个月。

不良反应和处理

伊匹木单抗可能引起的常见不良反应包括疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、恶心和头痛。联合使用纳武利尤单抗时，不良反应可能更加频繁和严重。常见的联合用药不良反应包括疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。

• 严重和致命的免疫介导的不良反应：伊匹木单抗可能会引起免疫介导的不良反应，如结肠炎、肝炎、皮肤病、内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、肺炎、肾炎伴有肾功能障碍等。患者应密切监测并及时就医。
• 输注相关反应：使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应。发生严重或危及生命的输注反应的患者应停用伊匹木单抗。发生轻度或中度输注反应的患者应减慢或暂停输注速度。

异基因造血干细胞移植术后并发症

接受异基因造血干细胞移植（HSCT）前或后使用伊匹木单抗的患者可能发生致命或严重的移植物抗宿主病（GVHD）。即使在HSCT和CTLA-4受体阻断抗体之间进行干预治疗，仍可能发生这些并发症。患者应密切随访是否有GVHD的证据，并及时干预。

胚胎-胎儿毒性

根据作用机制和动物研究结果，伊