恩西地平（Enasidenib，商品名Idhifa）是一种针对异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的复发性或难治性急性髓性白血病（AML）患者的靶向治疗药物。该药物于2017年8月1日获得美国FDA批准，为成年患者提供了一种新的治疗选择。本文将详细介绍恩西地平的作用与功效、用法用量、副作用以及使用时的注意事项。

作用与功效

作用机制

恩西地平是一种小分子异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂。IDH2是一种在细胞代谢中起关键作用的酶，某些AML患者的癌细胞中存在IDH2基因突变，导致该酶活性异常，从而促进肿瘤的生长和存活。恩西地平通过特异性结合并抑制突变型IDH2的活性，阻止异常代谢产物的生成，从而诱导癌细胞凋亡，达到治疗目的。

临床效果

临床研究显示，恩西地平在治疗IDH2突变的复发性或难治性AML患者中表现出显著的疗效。一项关键的III期临床试验结果显示，接受恩西地平治疗的患者中，完全缓解率（CR）为19%，部分缓解率（PR）为36%。此外，恩西地平还能够延长患者的生存期，提高生活质量。

适应症

恩西地平适用于经FDA批准的检测发现存在IDH2突变的复发性或难治性急性髓性白血病（AML）成人患者。患者在使用恩西地平前，需进行基因检测以确认IDH2突变的存在。

用法用量

推荐剂量

恩西地平的推荐剂量为100毫克，每日口服一次，无论是否与食物同服。患者应持续服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者，至少治疗6个月，以留出足够的临床反应时间。

用药方式

恩西地平应整片吞下，不得咀嚼、分裂或压碎。建议每天在相同时间服用，以维持稳定的药物浓度。如果患者在服用一剂恩西地平后发生呕吐、漏服或未在正常时间服用，应在同一天尽快补服，并在第二天恢复正常用药计划。

剂量调整

在使用恩西地平过程中，如出现不良反应，应及时与医生沟通，根据医生的建议进行剂量调整。常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降等。医生会根据患者的耐受性和反应情况，适当减少剂量或中断给药。

用药注意事项

毒性监测

在使用恩西地平前，应评估白细胞增多症和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学成分。治疗的前3个月内，至少每两周监测一次相关指标。如出现异常情况，应及时处理。在治疗过程中，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物相互作用

恩西地平与某些药物可能存在相互作用，使用时需谨慎。例如，避免与作为CYP3A底物的抗真菌药物同时使用。同时使用恩西地平和激素避孕药可能会降低避孕药的效果，建议采用其他避孕方法。此外，恩西地平可能增加OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物的全身暴露量，增加不良反应的风险，因此在必要时应减少这些底物药物的剂量。

特殊人群用药

恩西地平可能对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用。育龄女性及其伴侣在服药期间及停药后2个月内应采取有效的非激素避孕方法。哺乳期妇女在治疗期间及停药后2个月内应停止哺乳。老年人使用恩西地平时，安全性和有效性与年轻人相当，但需密切关注肝功能变化。肝功能轻度损害的患者无需调整剂量，但应加强监测。